唑来膦酸

诺本专科新特药房推荐:唑来膦酸

诺本专科新特药房提供专业的唑来膦酸药物咨询,包括唑来膦酸的介绍、作用机理、使用说明、临床疗效。

唑来膦酸的介绍

唑来膦酸(zoledronic acid)是继帕米膦酸二钠(pamidronate)之后的第3代双膦酸盐类(Bisphosphonates,Bps)药物,4mg每支,由瑞士 Novartis公司开发,2000年在加拿大首次上市。2005年3月,治疗肿瘤骨转移的新型双膦酸盐——唑来膦酸在中国上市。随后国内厂家陆续也生产出恶性肿瘤骨转移痛治疗药物唑来膦酸,目前唑来膦酸已在80多个国家广泛使用。

唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物,属于双膦酸盐类药物。第一代药 氯膦酸二纳(固令、德维); 第二代药帕米膦酸二纳(博宁、阿可达)伊班膦酸钠(艾本、邦罗力);经过药物分子结构的改良,研发了第三代药唑来膦酸。据文献报道,唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代双膦酸盐的100-850倍唑来膦酸能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明,唑来膦酸可抑制骨吸收,但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

唑来膦酸的作用机理

药理作用

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收,其作用机制尚不完全清楚,可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞凋亡,还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。

毒理研究

(1)遗传毒性: 本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

(2)生殖毒性: 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束每天皮下注射本品0.01、0.03、或0.1mg/kg(AUC为人静脉注射4mg时的 0.07、0.2、和1.2倍),高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少,新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员,导致围产期低血钙有关,这可能是双膦酸类药物共有的作用。

(3)致癌性: 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠每天经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg(按相对体表面积折算,剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍),所有给药组动物Harderian(副泪腺)腺瘤的发生率增加。大鼠经口每天给予本品0.1、0.5、 2.0mg/kg(按相对体表面积折算,剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍),未见肿瘤发生率的增加。

药代动力学

(1)分布:体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低,与人血浆蛋白结合率大约为22%,结合率与浓度无关。

(2)代谢: 体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用,唑来膦酸在体内不经过生物转化,主要以原形经肾脏排泄。

(3)排泄:64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均回收率为39±16%,给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的药物,给药0~24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关,0~24小时内尿液中的药物回收未达到平衡,推测药物先与骨结合,再缓慢释放进入全身循环,从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。

唑来膦酸的使用说明

【药品名称】通用名:注射用唑来膦酸,英文名:Zoledronic Acid for Injection,汉语拼音:Zhusheyong Zuolailinsuan。

【成份】 本品主要成份为唑来膦酸,其化学名称为:2-(咪唑-1-基)-1-羟基乙烷-1,1-二磷酸一水合物。 辅料为甘露醇,枸橼酸钠。

【性状】本品为白色冻干块状物。

【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【用法用量】静脉滴注。成人每次4mg(1支),用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】本品最常见的不良反应是发热,其他不良反应主要包括:全身反应(乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎);消化系统(恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食);心血管系统(低血压);血液和淋巴系统(贫血,低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少,血小板减少,全血细胞减少);肌肉与骨骼(骨痛,关节痛,肌肉痛);肾脏(血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关));神经系统(失眠,焦虑,兴奋,头痛、嗜眠);呼吸系统(呼吸困难,咳嗽,胸腔积液);感染(泌尿道感染,上呼吸道感染);代谢系统(厌食,体重下降,脱水);其它(流感样症状,注射部位出现红肿,皮疹,瘙痒等)。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的,大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。

【禁忌】1、对本品或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用;2、严重肾功能不全者不推荐使用;3、孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】1、首次使用本品时应密切检测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平,如出现血清中钙、磷和镁的含量过低,应给予必要的补充治疗;2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水,利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用,本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重;3、接受本品治疗时,如出现肾功能恶化,应停药至肾功能恢复至基线水平;4、对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚,由于本品能与骨骼长期结合,故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

【儿童用药】对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立,暂不推荐使用。

【老年患者用药】同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下,给药时应密切检测肾功能状况。

【药物相互作用】本品与氨基糖苷类合用时应慎重,因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用,可能延长低血钙持续的时间;与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性;与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。

【药物过量】患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低,可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外,高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。

【规格】4mg(以无水物计)

【包装】管制抗生素玻璃瓶,1支/盒。

【贮藏】密闭,阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

【有效期】暂定24个月。

【执行标准】YBH21292004

【批准文号】国药准字H20041955

【生产企业】企业名称:国药集团国瑞药业有限公司

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