什么原因引起前列腺癌

• 日期：2009/10/21
• 来源：39健康网

前列腺细胞为何发展为癌的原因至今尚未明了，1985年美国报告认为癌基因是最重要的因素。病毒亦是可能的病因，性激素与前列腺癌的关系是众所周知的，青春期切除阜丸不会发生前列腺癌，抑制雄激素可使前列腺癌消除。有统计青春期性活动与前列腺癌发病相关，青春期性激素过多和性生活是助癌因素。统计证明前列腺癌有家族性发病倾向。在环境因素中现认为镉对前列腺癌的脂代谢和功能重要，加拿大Alberta地区有一村庄前列腺癌发病率极高，其饮水中镉含量亦高值得重视。
现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的最近美国Ohio的报道他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等2000)另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度长度越短细胞对雄激素的反应就越强细胞生长就越快CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短显然雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。
实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变前列腺癌也不例外DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活比如第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低并且是平衡的没有净生长但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasiaHGPIN)时细胞的增殖已超过细胞死亡在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂进一步导致了基因异化的危险性的增加前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加可能是癌变开始的重要步骤。
有人推测雄激素受体基因异化可使雄激素受体对其生长因子起反应比如胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor)等这些生长因子在癌肿细胞对雄激素不敏感后与雄激素受体结合而激活导致癌生长雄激素促进前列腺癌生长是经过一个雄激素受体介导的机制增进了内源性基因变异的致癌物的活性如雌激素代谢产物雌激素引起的氧化物前列腺癌产生的氧化物和脂肪等物质此外雄激素受体的甲基化与晚期对激素疗法不敏感的前列腺癌有关。
生长因子与表皮基质相互作用也与前列腺癌的发生有关转化生长因子β(transfoming growthfactor-beta)表皮生长因子血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor)以及神经内分泌肽等均已表明与前列腺上皮的增生分化和浸润等有关这些由上皮所产生的生长因子与组织基质相作用使基质细胞产生生长因子后者再作用于上皮细胞比如已表明骨细胞分泌能刺激前列腺上皮生长的生长因子而前列腺上皮也产生能刺激骨形成的生长因子这些就解释了为什么前列腺癌肿能选择性地转移到骨骼上。