介入治疗在肺癌中的应用

• 日期：2022/11/4
• 来源：诺本编辑

肺癌是当今发生率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。

肺癌的治疗通常会首选手术切除，但是在已明确诊断的肺癌患者中，仅有20％-30％患者能够进行手术治疗。而且随着人口的老龄化，老年人罹患肺癌后，常因体力状况差，合并高血压、冠心病、慢阻肺等基础疾病，以至于不能耐受手术或不愿接受手术治疗，甚至可能连传统的化放疗也不能耐受。

近年来，随着技术的发展，通过介入治疗，已经可以有效地缓解症状，改善生活质量，延长患者生存时间。

然而介入治疗的方式有许多种，患者及家属又该如何选择呢？

一、肺癌的经皮介入治疗

肺癌的经皮介入治疗技术：经皮消融技术，包括射频消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷冻消融术、高强度聚焦超声治疗(HIFU)，经皮化学消融技术，125 I粒子植入等。

1.经皮消融技术

肿瘤消融是针对某一脏器中特定的一个或多个肿瘤病灶，利用热产生的生物学效应直接导致病灶组织中的肿瘤细胞发生不可逆损伤或凝固性坏死的一种治疗技术。

(1) 射频消融（RFA）:是目前治疗实体瘤应用最广泛的消融技术。通过对靶区施以频率200～500kHz的射频电流，使局部组织发生高速震荡摩擦产生热能。

RFA的优点在于可以通过调节消融电极来保护邻近脏器。

(2) 微波消融（MWA）:在微波电磁场的作用下，短时间内达到60～150℃的高温，从而导致细胞凝固性坏死。由于辐射器可将微波能集中在一定范围内，所以能有效地辐射到所需靶区。

MWA的优点是消融时间短、消融范围广，适合治疗邻近大血管的肿瘤。

(3) 冷冻消融：氩—氦冷冻消融是目前比较成熟的冷冻治疗技术。其原理是高压氩气可以冷却至-140 ℃，氦气可使-140℃迅速上升至20～40℃，通过这种温度梯度的变化可以导致靶组织蛋白质变性、细胞内外渗透压改变和“结冰”效应造成细胞裂解和微血管栓塞引起组织缺血坏死等。

冷冻消融的优点是形成的“冰球”边界清晰，易于监测，可应用于邻近危险脏器的肺部肿瘤。冷冻消融较少引起局部疼痛，可用于肿瘤距离胸膜≤1cm或有骨转移引起骨质破坏的肿瘤患者。

由于治疗过程中消耗患者血小板，对于凝血功能差的患者，应避免使用冷冻消融。

(4)高强度超声聚焦治疗(HIFU)：原理是将超声波进行聚焦后，穿透到人体内，通过超声波所产生的能量来消灭肿瘤组织。

将能量密度较低的超声波汇聚至体内的肿瘤部位，利用焦点处超声波的热效应，在靶区形成60℃以上的高温，导致蛋白质变性及组织细胞凝固性坏死或不可逆的严重损伤，从而达到治疗肿瘤的目的。

它的优点在于超声波可以较为安全的穿透身体，聚集在体内肿瘤部位，对身体损伤小。

2.经皮化学消融技术

通过皮肤经穿刺针将化学药物注射到瘤体，包括无水乙醇、低渗化疗药物及免疫调节剂如白细胞介素-2、高聚金葡素等，引起肿瘤组织坏死、液化，使瘤体缩小甚至消失，减轻患者的压迫症状，从而提高其生活质量。肺部孤立性肿块尤其是靠近肺表面的肿块均适合肿块内注射治疗。

3.碘125粒子植入技术

碘125是碘元素的同位素，碘125在其衰变过程中能够持续释放低剂量的γ射线直接作用于DNA分子链，导致DNA链的断裂，引起细胞损伤和凋亡。

其优点包括：

1. 能量较低，对正常组织损伤较小；

2. 由于125 I半衰期较长、持续暴露，局部治疗效果较外照射好。

二、肺癌的经血管介入治疗

肺癌的经血管介入治疗分为经体动脉介入治疗和经肺动脉介入治疗。

1.经支气管动脉化疗药物灌注术(BAI)

指经皮将导管超选择插管至肺癌的供血动脉内(多为支气管动脉)，一次性或保留导管持续灌注化疗药物。由于BAI将化疗药物直接注入肿瘤供血动脉内，使血药浓度快速达到高峰，仅使瘤区的药物浓度成倍增加，但不增加外周药物浓度，减少了外周组织的不良反应。

另外，由于BAI时局部药物与血浆蛋白结合率较低，从而使瘤区游离药物浓度增高，进一步增强了化疗药物的抗肿瘤作用。

2.经支气管动脉栓塞(BAE)

指经皮将导管选择性插至肺癌供血动脉内，给予各种栓塞材料（如微球、聚乙烯醇颗粒PVA、明胶海绵等），对肺癌供血动脉分支进行栓塞。

3.支气管动脉化学栓塞术(BACE)

指经皮将导管选择性插至肺癌的供血动脉内，灌注化疗药物，然后进行栓塞。这样不仅可阻断肿瘤血液供应使肿瘤缺血坏死，而且还可使肿瘤组织内药物较长时间保持高浓度，而高浓度抗癌药物不但能阻止癌细胞合成，还能产生细胞毒性作用，进一步破坏癌细胞。

大量临床试验也证实支气管灌注化疗栓塞效率(完全缓解率+部分缓解率)明显高于单纯支气管灌注化疗，并可进一步提高患者的1年生存率。

相比经体动脉(多为支气管动脉)介入治疗而言，经肺动脉介入手术难度较大，并发症的发生率相对较高，如导管经右心室可能刺激心脏导致心律紊乱，甚至心脏骤停，且研究表明单纯肺动脉介入治疗和支气管动脉联合肺动脉双介入治疗并不能提高治疗有效率及延长患者生存期。

4.上腔静脉开通

若瘤体压迫或侵犯上腔静脉、锁骨下静脉、头臂静脉，导致血液回流受阻，而引起一系列症状、体征，如发绀、上肢、头部和颈部水肿、呼吸困难、咽喉痛、咳嗽、声音嘶哑及吞咽困难，更严重者可导致脑水肿、头痛、意识模糊甚至昏迷、猝死，称为上腔静脉综合征。

此阶段大多数患者均已失去手术治疗机会，而药物治疗效果欠佳，放疗不能迅速解决阻塞症状，且有可能在短期内出现水肿，加重阻塞，故此时最佳治疗方案为上腔静脉开通术，包括支架植入术和球囊扩张术，两者可根据病情单独施行，亦可联合使用。

三、介入疗法适用于哪些患者？

介入治疗并非适用于所有患者，哪些患者适合应用介入疗法呢？

介入治疗的适应症：

1. 已经失去外科手术治疗的中晚期肺癌者；

2. 无法耐受外科手术的肺癌者；

3. 外科手术有难度的肺癌，术前进行介入治疗，以短期缩小肿瘤后进行外科手术治疗以减少手术难度并提高疗效（相当于外科手术术前的新辅助化疗）；

4. 肺癌合并咯血者，可行灌注＋栓塞术，达到抗肿瘤和止血的双重疗效；

5. 不能耐受全身静脉化疗的患者，特别是老年肺癌患者；

6. 对于可耐受全身静脉化疗剂量的患者，可行血管内介入化疗＋补充剂量静脉化疗，以增加局部治疗效果并保证全身剂量；

7. 中央型肺癌、动脉血供丰富和巨大的周围型肺癌疗效更佳。

介入治疗的禁忌症：

1. 恶病质或心、肺、肝肾功能衰竭；

2. 高热、严重感染或白细胞计数明显低下（低于3×10^9）；

3. 严重出血倾向和碘过敏等血管造影禁忌。