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2021 ASCO速递:中国第一个铂敏感复发卵巢癌奥拉帕利维持治疗临床研究L-MOCA结果今晨重磅发布

来源:逸仙妇瘤日期:2021-6-6
  核心提示:2021 ASCO速递:中国第一个铂敏感复发卵巢癌奥拉帕利维持治疗临床研究L-MOCA结果今晨重磅发布

译文:
L-MOCA:奥拉帕利单药维持治疗应用于铂敏感复发卵巢癌的开放标签临床研究。
 
背景:
在铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者中,与安慰剂相比,使用PARP抑制剂(PARPi)奥拉帕利单药维持治疗可显著提高无进展生存率(PFS)。这是第一个专门在亚洲进行的评价口服PARPi药物奥拉帕利(利普卓Lynparza)对铂敏感复发(PSR)卵巢癌患者的疗效和耐受性的研究。
 
方法:
在这个开放标签的单臂临床试验中,纳入了中国和马来西亚28个中心的铂敏感复发高级别上皮性卵巢癌,接受过≥2线铂类化疗且有应答患者。所有患者口服奥拉帕利(300 mg)片剂,每日两次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究人员根据RECIST 1.1标准评估主要终点为无进展生存期(PFS)。次要终点包括TFST、PFS2、TSST、OS,安全终点包括不良事件(AEs)。PFS的亚组分析采用BRCA状态。采用描述性统计方法对数据进行汇总,事件时间终点采用Kaplan-Meier方法进行分析。当60%的PFS事件发生时进行初步分析。
结果:
2018年至2020年,共有224例患者纳入本研究,接受口服奥拉帕利(全分析组)。224名患者(91.5%来自中国,8.5%来自马来西亚),通过血液和组织检测BRCA突变状态。47.3%的患者为BRCAm,41.1%的患者为gBRCAm,52.2%的患者为BRCA野生型,0.4%的患者为BRCA未知。35.7%的患者接受>2线化疗。数据截止(2020年12月25日),139例患者出现疾病进展;所有患者中位无进展生存期(mPFS)为16.1 m (95% CI 13.3-18.3)。BRCAm、gBRCAm和BRCAwt亚组的mPFS分别为21.2m、21.4m和11.0m。AE和SAE的总发生率分别为99.1%和25.4%。9.4%的患者因治疗相关AE而停止治疗。最常见的不良反应是贫血、恶心和呕吐。
 
结论:
L-MOCA研究表明,在亚洲PSR卵巢癌患者中,无论BRCA状态如何,奥拉帕利维持治疗有效且耐受性良好。

原文:
L-MOCA:An Open-Label Study of Olaparib Maintenance Monotherapy in Platinum SensitiveRelapsed Ovarian Cancer.
Background:
Inpatients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer, maintenancemonotherapy with the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) olaparib,significantly improves progression-free survival (PFS) versus placebo. This isthe first study to evaluate the efficacy and tolerability of the olaparib(Lynparza), an oral PARPi, in patients with platinum-sensitive relapsed (PSR)ovarian cancer, carried out exclusively in Asia.
Methods:
Inthis open-label, single arm trial, patients with PSR high grade epithelialovarian cancer who had received ≥2 previous lines of platinum-basedchemotherapy with a response, were enrolled from 28 centres in China andMalaysia. All patients received oral olaparib (300 mg) tablet twice daily untildisease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was PFSassessed by investigator according to RECIST 1.1 criteria. Secondary endpointsincluded time to TFST, PFS2, TSST, OS, and safety endpoints included adverseevents (AEs). Subgroup analysis of PFS was examined by BRCA status. Data weresummarized by descriptive statistics; time-toevent endpoints were analyzedusing Kaplan-Meier method. Primary analysis was performed when 60% of PFSevents had been achieved.
Results:
Between2018 and 2020, the 224 patients recruited into this study received oralolaparib (full analysis set). 224 patients (91.5% from China and 8.5% fromMalaysia) provided BRCA mutation status by blood and tissue testing. 47.3%patients were BRCAm, 41.1% patients were gBRCAm,52.2% patients were BRCAwt and 0.4% patients were BRCA unknown. 35.7% patientshad received >2 lines of chemotherapy.At data cut-off (Dec 25 , 2020), 139 patients had disease progression; medianPFS (mPFS) was 16.1 (95% CI 13.3-18.3) m in all patients. The mPFS was 21.2m,21.4m and 11.0m in BRCAm, gBRCAm and BRCAwt subgroups, respectively. Theoverall incidence of any AE and SAE was 99.1% and 25.4%, respectively. Therewere 9.4% patients who discontinued therapy due to the treatment related AE.The most common AEs were anemia, nausea and vomiting.
Conclusions:
TheL-MOCA study demonstrates olaparib maintenance treatment is effective and welltolerated in Asian PSR ovarian cancer patients regardless of BRCA status.

林仲秋教授点评

这是第一个主要为亚洲人的铂敏感复发卵巢癌奥拉帕利维持治疗的临床研究,中国患者占91.5%,马来西亚患者占8.5%。由我国马丁院士团队牵头联合28家中心完成。
与SOLO2研究入组人群为BRCA突变患者不同,本研究入组患者包括BRCA突变和BRCA无突变患者。
与同在中国患者开展的NORA研究入组人群基线特征不同,NORA限于2线复发患者,本研究入组患者包括2线和3线复发患者。超过1/3患者接受了三线及以上化疗。2/3的患者是最近一次含铂化疗后PR患者,超过40%的患者是在6-12个月内出现复发即部分铂敏感复发患者。显示本组患者再复发风险较高。
与SOLO2、NOVA、 ARIEL3、NORA研究随机对照试验设计不同,本研究为单臂临床试验,没设安慰剂对照组。原因有二:一是在设计研究时,Study 19、SOLO2等类似研究已经证实了奥拉帕利在铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗中显著获益,并已经在欧美获得适应症,再设安慰剂对照组不符合伦理。因为,随机分配到安慰剂组的患者也应该有使用奥拉帕利的权利;二是SOLO2、NOVA,、ARIEL3、以及去年公布NORA等类似研究结果中对照组的mPFS高度一致,均不超过5.5个月。所以,5.5个月是一个可以作为对照组mPFS的参照标准。
本研究采用的是研究者评估PFS,非独立盲法评估。
本研究结果显示,对于BRCA突变铂敏感复发卵巢癌人群,奥拉帕利维持治疗在中国患者的疗效与欧美患者相当或略优。
本研究同时显示,对于BRCA无突变铂敏感复发卵巢癌人群,奥拉帕利维持治疗在中国患者PFS也显著获益。
与以往研究一致,奥拉帕利安全性良好。对于中国患者,奥拉帕利300mg,每天两次,无需减量也有很好的耐受性。


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