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或克服耐药问题!针对ALK/ROS1/NTRK的广谱抗癌药Repotrectinib多癌种有效

来源:学术部日期:2020-9-21
  核心提示:或克服耐药问题!针对ALK/ROS1/NTRK的广谱抗癌药Repotrectinib多癌种有效

目前,FDA已经批准了四款不限癌种的抗癌药,并且临床数据惊艳!

2017年5月,Keytruda成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物,用于所有具有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者的治疗;

2018年11月,Vitrakvi(拉罗替尼)获批上市,成为全球首款不限癌种的广谱靶向药,用于NTRK融合的实体瘤患者;

2019年8月,Rozlytrek(恩曲替尼)获批上市,成为全球第三款不区分肿瘤来源的广谱抗癌药,用于NTRK融合的实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

2020年5月,传奇抗癌药LOXO-292加速获批上市,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌三大癌种。

2020年6月,FDA再批准Keytruda用于治疗组织肿瘤突变负荷高(TMB-H,≥10个突变/兆碱基)、既往治疗后病情进展且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性成年和小儿实体瘤患者。

 

近日,Repotrectinib(代号为TPX-0005,瑞波替尼)刷屏了,这一新药不仅对于特定突变的ROS1阳性患者,客观缓解率达到了86%,超越了恩曲替尼,创下了广谱抗癌药的新记录!另外,这款新一代的ROS1,pan-TRK和ALK多靶点抑制剂能够克服几乎所有的ROS1,NTRK1-3和ALK抑制剂产生的耐药问题!

关于Repotrectinib

 

瑞波替尼(Repotrectinib)是一种新一代口服多靶点靶向药,对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用。临床证实其效力比克唑替尼高90倍;最重要的是,repotrectinib 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
比如,在ALK融合的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后,大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中,接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现ROS1 G2032R,还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的NTRK G595R和NTRK G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望!

 

客观缓解率86%,临床受益率为100%

 

TRIDENT-1:在未接受过TKI治疗的ROS1阳性患者中客观缓解率高达91%。

I / II期临床试验的早期结果证实:11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82%,每日160mg或更高剂量人群缓解率为83%。颅内反应率为100%,临床受益率为100%。超越目前所有的靶向药。

值得关注的是:先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗,肿瘤均消退。

TRIDENT-1的中期数据:
初治ROS1阳性非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到86%;
经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到40%;
经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者,客观缓解率达到67%;
NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者,客观缓解率达到50%。

不良反应
在安全性方面,repotrectinib通常耐受性良好,大多数的不良反应为1级或2级,不良反应(≥25%)的有头晕(62%),疲劳(39%),便秘(33%),味觉不良(33%)和呼吸困难(28%)。没有3、4、5级不良反应,且没有头晕导致治疗中断的病例发生。

此次,广谱抗癌药物Repotrectinib的出现,对于ROS1,NTRK1–3或ALK重排的患者已经接受过靶向治疗产生耐药后,该药将是一种有效的治疗新选择!值得我们期待!


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