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白发变黑,人会长高……PD-1 这些奇葩“副作用”出现的越厉害,药物疗效竟能越好

来源:医师报日期:2020-6-26
  核心提示:白发变黑,人会长高……PD-1 这些奇葩“副作用”出现的越厉害,药物疗效竟能越好

提起PD-1抑制剂,大家第一个反应一定是:“抗癌神药”。

确实如此,PD-1抑制剂诞生以来,在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”,横跨数十个癌种都实现了从前不敢想象的治疗获益,甚至有晚期癌症患者实现了五年生存的“临床治愈”。

而关于它的副作用,我们总是轻描淡写的一笔带过:PD-1抑制剂的副作用相比化疗而言大幅降低。

PD-1抑制剂可能存在免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列副作用,总的来说产生严重副作用(3-4级副作用)的概率并不高,不超过10%。但副作用同样是PD-1用药过程中非常重要的一个部分。

比如说,PD-1抑制剂存在一些奇葩“副作用”,我们应该如何分辨,以及副作用的出现可能带来疗效的提升!

今天,我们就来盘点一下PD-1抑制剂的那些奇葩“副作用”。

1 一头乌黑秀发,PD-1抑制剂可以让“白发转黑”
在“咚咚肿瘤科”App中,我们关注到这样一条留言:

图片来源:咚咚肿瘤科App

PD-1抑制剂竟有让头发转黑的功效?确实如此,我们在世界顶级杂志《JAMADermatology》中,找到了这样的临床报道。

PD-1抑制剂会导致病人发色改变、重返青春。此外,这批出现发色改变的病人普遍使用PD-1抑制剂有疗效。

以下是两位病友用药前后,头发的颜色变化,有图有真相:

 

这是一组14位晚期肺癌患者,均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗,平均年龄为64.9岁;其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”,另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。

更重要的是,14位出现头发颜色改变的晚期肺癌病友,有8位病友疾病缓解,5位病友疾病稳定,只有1位病友出现了疾病进展——有效率57.1%,疾病控制率92.8%。

2 PD-1抑制剂治疗后,患者“长高了”?
同样是在“咚咚肿瘤科”App中,我们发现了关于另一条关于PD-1抑制剂的奇葩“副作用”:患者个头长高了!

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(图片来源:咚咚肿瘤科App)

关于PD-1能否帮助患者个头“长高”,我们目前尚未找到相关临床案例证实它的出现是否为普遍的现象,又或是PD-1抑制剂治疗后肿瘤骨转移得到治疗,患者能够挺得起腰来。

但PD-1抑制剂作为我们体内免疫系统的“刹车”调节剂,可能存在的功效我们仍未能清楚的认识到,对于这个案例的报道,我们也将持续关注。

3 皮肤副反应,发生的越厉害PD-1疗效越好
相比上面两个较为奇葩的副作用而言,PD-1抑制剂出现的皮肤副反应可以说相对更常见一些。从严重到轻微通常会出现:白癜风、皮疹、瘙痒。

同样是在世界顶尖杂志中,我们发现了一篇关于PD-1抑制剂皮肤副作用研究的论文。

2019年8月18日,顶级杂志《JAMAOncology》刊登了一项关于PD-1抑制剂相关皮肤毒性与晚期黑色素瘤预后相关性的回顾性研究结果。这个研究对318例晚期黑色素瘤患者接受PD-1单抗单药治疗的效果进行了汇总,结果非常有意思:

发生皮肤副作用的患者,生存期更长。中位生存时间为1691天,而没有发生皮肤副作用的患者,中位生存时间仅有526天。(生存时间差异几乎为3倍)

不同的皮肤副作用,患者的总体预后不同。其中,出现严重副作用的皮肤白癜风症状生存期最长,近80%患者生存期超过2500天;出现皮疹的患者次之,约50%的患者生存期超过2500天;而仅出现瘙痒的患者只有不到30%的患者能获得相似的效果。

副作用发生时间同样影响PD-1的疗效。在经过PD-1治疗后3个月发生皮肤副作用的患者,能拥有最长的生存期。

即便是接受过低剂量激素治疗PD-1抑制剂副作用的患者,也并不会影响PD-1抑制剂的疗效。文章对未接受、局部接受和全身接受皮质类固醇治疗的患者进行了对比,发现三组患者的临床结局并没有受到到皮质类固醇给药的明显影响。

PD-1这些奇葩的“副作用”究竟是如何发生的,具体的原因我们目前仍不得而知。但是,这个角度深入研究下去,或许会发现更多PD-1副作用与PD-1疗效间的联系。或许“他山之石,可以攻玉”,可以凭借类似的研究,揭开PD-1抑制剂耐药之谜,并开发相应的解决之道——天下之大,无奇不有,谁知道呢!


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