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消息|阿斯利康公司修订氟维司群注射液说明书

来源:国际药政通日期:2020-6-18
  核心提示:消息|阿斯利康公司修订氟维司群注射液说明书

氟维司群注射液(Fulvestrant),商品名为芙仕得®(Faslodex®),是阿斯利康公司研发的产品,至今共修订该药物说明书16次。阿斯利康公司根据联邦《食品药物和化妆品法案》第505(b)条规定提交补充新药申请(sNDA),提出修订氟维司群注射液(250 mg/5 mL)说明书,并于2017年11月14日发布新版说明书,修订补充申请-35(SUPPL-35)说明书的内容。


1 芙仕得简介

芙仕得是雌激素受体(ER)的特异性拮抗剂,与非甾体类的抗雌激素制剂他莫昔芬不同,无雌激素样作用,对他莫昔芬耐药的乳腺癌仍然有效,该药物的部分Ⅲ期临床试验已经获得了令人满意的结果。该药已经成为治疗晚期乳腺癌的新一代有效药物[1]。

2 芙仕得适应症
芙仕得是一种雌激素受体拮抗剂,可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
注:进展是指肿瘤增长,或肿瘤原发病灶转移,或发现新的病灶。

3 芙仕得说明书修改内容
6不良反应
6.1【临床试验经验】
单一药物疗法
在“芙仕得500mg和芙仕得250mg两组试验的比较”后增加“(CONFIRM)”。
注:CONFIRM研究:一项对比芙仕得治疗复发或转移性乳腺癌效果的国际、双盲、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究。研究结果为芙仕得500mg相比芙仕得250mg,可以改善晚期乳腺癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS),在后续的随访中发现其可以延长总生存期(Overall survival,OS)4个月。
表1、2、3和4做如下修改:删去每种不良反应出现的具体次数,仅保留占比,且占比均四舍五入到整数位,如:芙仕得500mg试验组(N=361)中,“头痛发生28次,占比7.8%”改为“头痛占比8%”;若某项不良反应占比小于1%,如“0.4%”,则均记为“<1%”。
    在“联合帕博西林(Palbociclib)治疗”后增加“(PALOMA-3)”。
注:PALOMA-3研究:是一项全球性、随机双盲安慰剂对照临床研究,实验组为Palbociclib联合芙仕得,对照组为安慰剂联合芙仕得。PALOMA-3的研究对象既包括绝经前和围绝经期(指妇女绝经前后的一段时期)女性,也包括曾服用戈舍瑞林的女性,该研究结果证实了Palbociclib联合芙仕得的安全性和有效性。
新增“联合阿贝西利(Abemaciclib)治疗(MONARCH 2)”
MONARCH 2研究评估了芙仕得(500 mg)联合abemaciclib(150 mg,每日两次)与芙仕得联合安慰剂两种用药方案的安全性。
以下数据记录了664名暴露在芙仕得下的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗情况,他们在MONARCH 2研究中均至少接受了一剂量的芙仕得联合abemaciclib或安慰剂的治疗。
接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者的平均治疗时间为12个月,接受芙仕得联合安慰剂治疗的患者平均治疗时间为8个月。
接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者,有43%因发生不良反应而需要减少剂量。在发生率≥5%的不良反应中,导致患者减少用药剂量的不良反应为腹泻和中性粒细胞减少症。因不同程度腹泻而导致需要减少Abemaciclib剂量的报告,在接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中占19%,而在接受芙仕得联合安慰剂治疗的患者中仅占0.4%。因不同程度中性粒细胞减少症而导致需要减少Abemaciclib剂量的报告,在接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中占10%,而在接受芙仕得联合安慰剂治疗的患者中未出现。
因发生不良反应而导致治疗永久中止的报告,在接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中占9%,在接受芙仕得联合安慰剂治疗的患者中占3%。其中,在接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中,导致治疗永久中止的不良反应包括:感染(2%)、腹泻(1%)、毒性(1%)、疲劳(0.7%)、恶心(0.2%)、腹痛(0.2%)、急性肾损伤(0.2%)及脑梗塞(0.2%)。
治疗期间或30天随访期间发生的死亡病例(不考虑是否存在因果关系),在芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中已报道18例(4%),在芙仕得联合安慰剂治疗的患者中已报道10例(5%)。接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者的死因包括:基础疾病(underlying disease)7例(2%)、败血症4例(0.9%)、肺炎2例(0.5%)、毒性2例(0.5%)和脑梗塞1例(0.2%)。
芙仕得联合abemaciclib治疗组报告的最常见不良反应(≥20%)为:腹泻、疲劳、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲不振、呕吐和头痛(见表7)。报告最多(≥5%)的3或4级不良反应为:中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血及感染。
表7:MONARCH 2试验中,接受芙仕得联合Abemaciclib治疗的患者产生各种不良反应(≥10%)的概率,比接受芙仕得单药治疗的患者(≥2%)


MONARCH 2研究中,其他不良反应包括静脉血栓栓塞性疾病(深静脉血栓、肺栓塞、脑静脉窦血栓、锁骨下静脉血栓、腋静脉血栓和DVT下腔静脉血栓),这类不良反应在接受芙仕得联合abemaciclib治疗的患者中发生率为5%,接受芙仕得联合安慰剂治疗的患者中发生率为0.9%。
表8:MONARCH 2研究中,接受芙仕得联合Abemaciclib治疗的患者出现实验室异常(≥10%)的概率,比芙仕得单药治疗的患者(≥2%)高

17【患者咨询信息】
增加“联合Abemaciclib治疗”
请参阅abemaciclib完整处方信息中的【患者咨询信息】部分。
在“患者信息”栏修订内容如下:
什么是芙仕得?
“HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌或已经扩散到身体其他部位的转移性乳腺癌女性患者,在接受内分泌治疗后病情加剧时,可使用芙仕得联合palbociclib治疗”中在“palbociclib”后增加“或abemaciclib”,并增加“当芙仕得联合abemaciclib使用时,请参阅abemaciclib患者信息。”
有关安全和有效使用芙仕得的一般信息
增加“不要使用芙仕得治疗说明书中没有的适用症。不要与他人共用芙仕得,即使你们有相同的症状,以免引发不必要的伤害。”

4 芙仕得在中国的上市情况
目前,阿斯利康公司生产的芙仕得已在中国上市,剂型为注射剂,5 ml: 0.25 g。

参考文献:
[1].郭瑞霞, 魏丽惠, 赵丹等. 雌激素受体拮抗剂 IC I182780(芙仕得)对 17β-[J]. JOURNAL OF PEKING UNIVERS ITY, 2006, 5(38): 470-473.
原文来源:
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index.cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=84


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