“癌中之王”肝癌早期检测技术横空出世!

核心提示:

10月9日,国际学术顶尖杂志《Nature Materials》发表了一篇关于癌早期诊断的文章,宣布科学家破获了癌的血液“身份指纹”,可以通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效和预后的预测。

这篇论文一经发表,立即引起了国内外科学界的广泛关注,值得骄傲与自豪的是,此项突破性的研究成果是由我国中山大学肿瘤防治中心主任、肿瘤医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校张康教授共同带领中美科学家团队完成的。

为何肝癌早期诊断方法会获得广泛关注?
肝癌,被称为“癌中之王”,2015年统计数据显示,全球肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万,其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万,均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上,是危害国民健康的重要疾病。

肝癌早期5年生存率50~70%,中期5年生存率25~30%,晚期5年生存率10~15%,末期5年生存率0%,整体5年生存率是不足15%。但是肝癌起病隐匿,患者一旦出现临床症状,病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会,预后极其凶险;因此肝癌患者越早得到确诊,治疗效果越好,生存率才能越高。

何为肝癌“身份指纹”?
肝癌“身份指纹”是指肿瘤细胞释放到血液中的循环DNA(ctDNA),由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变,理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断,这一被称为“液体活检”(Liquid Biopsy)的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。

到底取得了什么样的突破性进展?
ctDNA在血液中的含量极微,每毫升血中仅有约20ng,相当于一滴水的一亿分之一,并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中,在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平,好比在机场和火车站的数百万人流中找到个别犯罪分子,其难度可想而知。

张康教授称,传统的检测技术要用组织标本,组织标本需要用手术方法获取,不是很方便。相比于其他的液体活检方法,我们的甲基化检测方法在灵敏度和准确度上有很大的优势。未来甲基化检测液体活检技术会在早筛和预后判断中起到重要作用。

徐瑞华教授与张康教授带领的科研团队收集了来自377份肿瘤标本和754个健康人血清样本的ctDNA甲基化位点资料,通过稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理,终于从48.5万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点。

随后利用10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性,漏诊率降至15%左右,而误诊率更是降至7%左右,还能准确的预测肿瘤的分期、疗效和复发。

这意味着利用这一方法,肝癌患者的漏诊率将比AFP降低一半以上,早期肝癌患者及时确诊以后,将更有机会接受根治性治疗,其预后将得到极大的改善。

液体活检的应用有什么样的价值?
异常的DNA甲基化会导致基因的表达异常,从而促进了癌症的发生,是肿瘤发生中的早期事件,早于基因突变从而更有利于早期诊断。

DNA甲基化检测稳定性好,有组织特异性,易于检测且其异常程度常与癌症的进展相关。科研团队寻找到的10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的甲基化位点,就像是破获了肝癌的“身份指纹”,让即使是很早期的肝癌病灶也无所遁形。

肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的应用与传统的肝癌诊断技术相比具有明显的优越性:
• 首先是简便快速,仅需抽取几毫升的血液即可完成检测,患者可避免活检创伤和放射性辐射;
• 其次是诊断敏感性和特异性更高,误诊和漏诊率大大降低;
• 再次可以实时监测肿瘤的疗效,并早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发;
• 最后是经济性,尤其是在大规模肝癌筛查中的应用,能够节约大量宝贵的医疗资源。

肝癌是生活中十分常见的一种恶性肿瘤疾病,肝癌早期症状不怎么明显,常常被人当成是其它疾病的症状而被忽视。其实如果能及时发现肝癌早期症状,并积极治疗的话,还是很容易彻底摆脱这种癌症的。

据中山大学的官方报道,肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展,预计10月中旬将首先在中山大学肿瘤防治中心应用,应用对象重点是具有肝癌的高危因素,如既往有肝炎肝硬化病史,有肝癌家族史,或既往罹患肝癌接受了手术等治疗的人群,未来将进一步推广到进行常规防癌体检的人群。

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