如何正确服用福美欣

• 日期：2009/12/21
• 来源：诺本医药编辑

福美欣（FK506）是部分移植患者术后的最常用药，但福美欣在每个病人体内的吸收率和清除率差别较大，而且用药剂量与血药浓度之间不一定成正比。血药浓度过高时有一定的毒性，对神经系统和肾脏系统均有损害，因此定期测定血药浓度以调整用药剂量非常必要。目前测定全血药浓度的方法主要有两种，酶联免疫吸附法（ELISA）及微粒子酶免疫测定法。不同的方法所得的结果不完全相同，不应相互比较。ELISA法最为常用，较为简便，在4小时内就可完成，准确性和敏感性都较高。检测底限可达0.3ng/ml（纳克每毫升）。病人服用福美欣12小时后，抽血、测定药物浓度，称为“12小时谷浓度”，相同方法测定的服药24小时后药物浓度称为“24小时谷浓度”，一般24小时谷浓度比12小时谷浓度低30~50%，因此我们不推荐每日一次或多次服药，正确的服药方法为每日2次服药，即每隔12小时服用一次（如早上九点和晚上九点）。福美欣与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率，因此为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2~3小时服用。服用的剂量应根据移植手术后的时间、检测的血药浓度及临床症状来由你的随访医生决定。有些药物和食物会增加或降低福美欣的血药浓度，所以术后药物的使用一定要在医生的指导下进行。可能会降低福美欣血药浓度的药物有：苯巴比妥、苯妥英钠、二丙级醋酸、利福平、异烟胼等；可能会增加福美欣血药浓度的药物有：红霉素、交沙霉素、酮康唑、恬尔心、维拉帕米、胃复安、口服避孕药、甲基睾丸酮等。葡萄汁及西柚汁等可能增加血药浓度，但是这种增加血药浓度的作用很不稳定，如果一时增加过多，可能导致毒副作用，因此平时饮食中应注意。
由于福美欣的吸收、体内分布、代谢及清除在不同病人身上会有很大的差异，病人对福美欣的敏感性与耐受性也不尽相同，所以有少部分病人血药浓度低于下限或高于上限时不发生排斥反应或中毒症状，其临床状况也令人满意，可以在医生的指导下不需要调整药量。检查服用福美欣的方法是否正确，并寻找是否有其它药物影响血药浓度，结合你的临床症状和各项化验结果，正确评价血药浓度测定值，合理的调整给药方案。临床上还可采用同时服用提高血药浓度药物的方法，常用药物为恬尔心（合心爽），每日服用1~2次，每次1粒。另外，如血药浓度波动较大，应及时复查，在医生指导下用药，切不可自行频繁盲目地增加或减少药物剂量。总之，血药浓度只是一个参考指标，你的主治医生最终还是要结
合临床疗效和毒副作用来为您调整药物剂量。

【通用名】：福美欣
【曾用名】：福美欣
【通用名】：他克莫司胶囊
【英文名】： Tacrlimus Capsules
【类别】： 免疫抑制剂

【药理作用】　福美欣作用机制和环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于辅助T细胞，抑制T细胞活化基因的产生(对γ-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。在这种免疫抑制作用中，均有肽基脯氨酰顺反异构酶（旋转异构酶）作为同工酶参与，所以可使β细胞产生抗体的能力保持正常。
　与环孢素相比，福美欣有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。在临床上本品1%的浓度就有效。另外对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是带来严重的不良反应，本品可望能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。③用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2(因使用本品的患者可在术后2周出院而使用环孢素者则要4周)，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。

【福美欣适应证】用于肝脏及肾脏移植患者，肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者，也可选用该药物。

【福美欣用法与用量】　肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。
以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h内给予。如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者： 0.01～0.05mg/(kg*d)；肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持续静滴。根据血药浓度调整剂量。
对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。
维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍 ，以达预期的血药浓度。肝损害患者应减量。

【福美欣不良反应】　最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系统失调，皮肤异常等。 

【禁忌证】　禁用于对福美欣过敏的患者及孕妇，哺乳妇女使用本品时应停止授乳，2岁以下患者使用本品前应作有关EBV病毒血清学方面检查。

【福美欣注意事项】　①福美欣用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整，其全血药物浓度于20ng/ml均能取得较好效果，由于其半衰期长，调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度变化。②本品注射液用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至0.004～0.1mg/ml后才能使用，24h总的静脉用量为20～250ml。用药一般不超过7d。③曾有引起心室肥大、室间隔增厚、心脏病变的报道，尤其在血药浓度过高的患儿中常见，对于高危患者建议用超声心电图监测，否则应考虑减量或停药。④避免与环孢素合用，否则会延长后者半衰期，从环孢素切换到本品治疗时，必须监测环孢素的血药浓度。⑤本品注射液中含有聚乙烯氢化蓖麻油，可能引起过敏反应，应注意，注射时不能使用PVC塑料管道及注射器。

【福美欣药物相互作用】　①凡是由细胞色素P450代谢的药物如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、特拉唑嗪、奥美拉唑、甲泼尼龙等与本品合用均可产生相互作用，应尽量避免。②避免与保钾利尿剂和补钾剂合用，也不宜与两性霉素B和布洛芬合用，本品可改变避孕药物的代谢，也可影响免疫接种之效果，血清蛋白结合率高的药物可以使其游离率增加，尽量避免与上述药物合用。

【福美欣临床评价】　美国多中心对肾移植患者412例进行随机、对照试验，其中205例使用普乐可复，207例使用环孢素A。结果3年存活率普乐可复为91.7%，环孢素为92.3%(P=0.773)，移植存活率分别为81.9%和72.8%。在3年时间内，普乐可复组［21例(10.2%)］比环孢素组［34例(16.4%)］移植失败率明显降低(排除死亡是移植失败的原因)(P=0.044)。3年研究中发现，总共有17例使用普乐可复的患者（占8.3%）和50例环孢素的患者(占24.2%)进行相互切换（P<0.05）。17例从普乐可复切换到环孢素的患者有13例是由于不良反应，只有2例是1年以后切换。50例从环孢素切换到普乐可复的患者中有34例是由于再发的急性排斥反应或难治性排斥反应而切换，其中7例是1年以后切换。如果将因排斥而相互切换考虑为移植物失败，则3年的移植物存活中普乐可复组和环孢素组分别为81.5%和70.0%(P<0.005)。治疗失败为出现死亡、移植物失败或停止使用研究用药，则3年治疗失败普乐可复组(25.4%)相对环孢素组(38.2%)明显低得多(P=0.007)。欧洲普乐可复中心肾移植临床协作组报告了15个中心448例肾移植患者,其中使用普乐可复303例，环孢素145例,采用三联疗法，即分别联合应用硫唑嘌呤(AZa)和低剂量激素，结果12个月后,普乐可复组急性排斥为25.9%，而环孢素组为45.7%(P<0.001)，激素抵抗性排斥反应的发生率分别为11.3%和21.6%(P=0.001)。两组患者及移植物1年存活率无明显的差异。总体而言以普乐可复或环孢素为主治疗时,其安全性是相当的,可逆性感染、肾功能不全、神经系统异常和胃肠道不适在两组均较常见。普乐可复组以血肌酐升高、颤抖、腹泻、高血糖、糖尿病和心绞痛的发生率比较高，而环孢素组痤疮、心律失常、齿龈增生、多毛症则较多见。两者均能显著降低肾移植排斥反应的发生。

【规格与包装】： 1MG*50粒

【批准文号】： 国药准字H20083039

【执行标准】： YBH00352008

【生产厂家】：浙江海正药业股份有限公司