他克莫司胶囊

药品提示:

他克莫司胶囊 :预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。以下关于他克莫司胶囊的作用机理、疗效、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、副作用、效果、禁忌症、注意事项及其价格等信息由诺本专科新特药房专业药师为您介绍,药师同时提醒您:为了您的健康,请正确选药,合理用药。 【咨询药师】

【他克莫司胶囊药物名称】
通用名:他克莫司胶囊
 
【他克莫司胶囊产品英文名称】
Tacrolimus Capsules
 
【他克莫司胶囊成分】
  本品主要成分为他克莫司,化学名称为:[3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)], 4S*,5R*,8S*,9E, 12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26a-六-癸氢-5,19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14,16-二甲氧-4,10,12,18-四甲基8-(2-丙烯基)-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4] oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-四酮,一水合物。
其结构式为:分子式:C44H69NO12·H2O   分子量:822.05

【他克莫司胶囊性状】
1毫克/粒:5号白色硬质胶囊,内容物为白色粉末。
5毫克/粒:4号灰红色硬质胶囊,内容物为白色粉末。
0.5毫克/粒:5号浅黄色硬质胶囊,内容物为白色粉末。

【他克莫司胶囊适应症】
预防脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

【他克莫司胶囊用法用量】
推荐的剂量仅供参考,治疗过程中应根据患者个体需求进行本品的剂量调整。
如患者情况允许口服,应尽早开始口服本品。在一些肝移植患者,本品可以通过鼻饲来口服给药。
 本品通常与其他免疫抑制药物一起使用,亦出现有单独使用本品的个例报道。本品不能与环孢素并用。
 如出现排斥反应或不良事件发生,需考虑更改免疫抑制治疗方案。
 在维持治疗阶段,建议持续使用本品来维持移植物的存活。如患者病情恶化(如出现急性排斥反应的征兆),应考虑改变免疫抑制剂用药方案。多种方案均可用于控制排斥反应,如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加本品的用量。
 如出现中毒征兆(如明显的不良事件),应减少本品的用量。并应告诉患者,在未经主管医师同意的情况下,不应擅自减量。
 在移植术后患者的情况改善期内,本品的药代动力学可能会发生改变,需要调整本品的剂量。
  全血浓度的监测:
血药浓度监测频率需根据临床的需要,一般而言,因其半衰期长,无需每日测定血药浓度。一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为本品、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。
 临床研究表明,若全血浓度维持在20ng/ml以下,大部分患者耐受良好。若血药浓度低于限量且患者临床状况良好,则无须调整剂量。
成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量:
 对肝移植患者,口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg,分两次口服,术后6小时开始用药。
 对肾移植患者,口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg,分两次口服,术后24小时内开始用药。
  对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应:
 对发生了排斥反应,且传统免疫抑制剂治疗无效的患者,应开始给予本品治疗,推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。
 患者由环孢素转换成本品,本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高,应进一步延缓给药时间。
肝功能不全的患者:
 对术前及术后肝损的患者必须减量,如早期移植物失功。
肾功能不全的患者:
 根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能,包括血清肌酐值,计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少本品的血中浓度。
  服药方式:每日服药两次(早晨和晚上),最好用水送服。建议空腹,或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水,经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服,首剂须静脉给药。

【他克莫司胶囊不良反应】
由于患者疾病非常严重,且经常是多药合用,与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。
有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性,减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比,口服给药的不良反应发生率较低。
多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应,可能与高剂量静脉用药有关。
  
【他克莫司胶囊禁忌症】
妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成份过敏者。

【他克莫司胶囊药理毒理】
药物治疗学分类
免疫抑制性大环内脂类
 
作用机制:在分子水平,本品的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的。FKBP12使得本品进入细胞内,并形成复合物,该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素,后者介导T细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统,从而阻止一系列淋巴因子基因转录。
药效作用
  体内外实验证明,本品是一强效的免疫抑制剂。本品抑制细胞毒淋巴细胞的形成,移植排斥反应主要是由后者引起。该药抑制T细胞活化及TH细胞依赖性的B细胞增殖,以及淋巴因子的生成如白细胞介素2,白细胞介素3及β-干扰素,以及白细胞介素-2受体的表达。
体内研究表明,本品对肝和肾移植均有效。

【他克莫司胶囊药代动力学】
  一般药动力学特性吸收:
  对小鼠的研究表明,他克莫司主要吸收部位在胃肠道上部。口服后本品在胃肠道的吸收不完全,且差异较大。口服后有些患者吸收迅速,在0.5小时内达峰。在某些患者,药物似乎是在一较长时间内连续吸收,或多或少地呈现出平台吸收效应。因为低水溶性和胃动力的改变,而使本品在胃中溶出不好,可能部分解释观察到的现象。
  肾移植患者单次口服0.10,0.15和0.20mg/kg的本品,血中峰值浓度分别为19.2,24.2,47.9ng/ml,达峰时间从0.7小时到6小时。
  他克莫司胶囊的平均生物利用度在肝移植患者中约为21.8%,肾移植患者约为20.1%,健康自愿者为14.4-17.4%。
  当进食中等程度的脂肪餐后再给药,本品的口服生物利用度下降。AUC下降(全血为27%,血浆为35%)和cmax下降(全血为50%,血浆为57%),Tmax增加(全血和血浆均为173%)。当与食物一起服用时,本品的吸收率及程度均有所下降。
  胆汁对本品的吸收无影响,因此对肝移植患者实行口服给药或早期即从静脉给药转为口服给药是可行的。
分布和消除
  本品广泛分布于体内,和红细胞及血浆蛋白高度结合。
  本品静脉输注结束时即达到血浆峰浓度。输注结束后浓度迅速下降,说明该药迅速分布血浆外室。当分布达到平衡后,本品浓度缓慢下降。
  移植患者静脉输注本品后的药代动力学可描述为二室模型。肾移植患者单次口服本品后AUC和cmax随口服剂量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值浓度在移植后6个月维持相对稳定。
  根据移植患者的血浆学数据,本品表观分布容积平均为1342L,提示该药在体内分布广泛。肝移植患者,根据全血浓度,平均表观分布容积为64.4L(标化为体重时为0.85L/kg体重),根据血浆浓度,平均表观分布容积为1094.5L(标化为体重时为16.1L/kg体重)。
  曲线下面积与稳态血药浓度的变化范围具有强相关性。因此监测血药浓度波动范围能很好地估计全身药物接触情况。
  在鼠、狗、猴和人体内该药与血浆蛋白高度结合(>98.8%)。全血/血浆比大约为20:1(健康自愿者)。本品与红细胞紧密结合。该作用和温度相关,低温导致低的血浆浓度。
  肝移植患者口服(0.15mg/kg,bid)后,多数患者在三天内达到稳态血药浓度。
  本品半衰期长,差异大,清除率低。
  健康自愿者平均总体清除量大约为2.43L/h(1.88-3.0L/h),肝移植患者总体清除量为4.1L/h(1.8-7.7L/h)(全血浓度)和150.1L/h(67.5-265L/h)(血浆浓度)。
  本品的血浆半衰期从3.5h-40.5h,有的高达50h。
  肝移植患者全血半衰期平均为11.7h(平均6.1-20.9h),血浆半衰期为6.7h(2.7-13.3h)。
  肾清除率小于1ml/min,本品主要经胆道清除。
代谢和生物转换
  本品经肝脏代谢,口服或静脉给药后少于1%的本品原型出现在尿中。这表明该药在消除之前几乎完全被代谢。
  本品和细胞色素P450 3A系统亲和力高。该药是P450 1A和3A的强效抑制剂。动物和人体肝细胞体外实验显示至少能观察到9种代谢产物,它们是否具有药理学活性还不得而知。
  有证据表明本品也经肠道代谢。
  本品肝代谢的一级反应可能包括单-去甲基、双去甲基、羟化,以及单去甲基和羟化。
  临床前及临床资料表明,该药能透过胎盘。
  临床前兔身上的试验表明,本品分泌进乳汁。
  患者之药动学特性
  血浆/全血浓度和治疗效果之间的关系
 如前所述,通过监控全血中本品水平来调整个体用药剂量,以实现最佳治疗效果。
 有几种方法可测量全血中本品浓度,这包括全自动微粒酵素免疫定量分析法(MEIA),详细资料备索。
 因年龄、多形态现象、代谢作用及合并其他病理情况(肾衰、肝功能不全)所致之变异性
 有限的经验表明,老年患者的药动学性质不变。儿童患者需要的剂量较高,为成人剂量的1.5-2倍,可能是因为他们有较高的代谢转换率。
肝功能不全的患者
 肝功能不全的患者较肝功能正常的患者有较高的血药浓度(相对较长的半衰期和较低的清除率)。
 因本药物广泛被肝脏代谢,肝功能不全患者需仔细监测全血浓度,并需调整使用剂量。
肾衰的患者
 本药几乎完全代谢,脂溶性高且分子量为822,可预计无法用透析排除。此外给予单一剂量静注后,进入尿里的药物小于1%,因此从药代动力学观点来看,肾衰患者或肾透析的患者并不需要调整剂量。但如果是本药引起的肾功能异常,则需调整剂量。

【他克莫司胶囊注意事项】
 本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药,免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器##官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。
  剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。
 应严密监测和管理患者,尤其是在移植术后的最初几个月内。
对下列参数应作常规监测:
 血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化,应重新审核本品的用量。
 应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内,应特别监测尿量。如有必要,须调整剂量。
 曾报道过几例与本品治疗相关的神经性及中枢神经系统紊乱。因此,对有上述不良事件的患者应严密监控。如出现中枢神经症状,须立即重新考虑剂量。曾有报道几例患者发生严重震颤和运动性(表达性)失语症,这些可能是严重中枢神经系统疾病的征兆。
 如同其他免疫抑制剂一样,也有报告使用本品的患者出现EB病毒相关性的淋巴细胞增生症。对于新采用本品治疗的患者,EB病毒相关性淋巴细胞增生症可能是由于以前的免疫抑制治疗过度引起。对于使用本品进行抢救治疗的患者,不应合并使用抗淋巴细胞治疗。2岁以下,EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此,对于该年龄组患者,之前应进行EB病毒血清学检查,在用本品时,应仔细监测。
 
本品不能与环孢素合用。
 本品与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用本品并已出现上述不良作用的患者,不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。

【他克莫司胶囊孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠时禁用本品,动物实验(小鼠及兔子)表明,本品具有致畸作用,并且某些剂量还显示出对母体具有毒性。临床前及临床资料表明,该药能透过胎盘。因此在应用本品前应排除妊娠的可能性。
本品能干扰口服避孕药的代谢,应改用其他方式避孕。

临床前兔身上的试验表明,本品分泌进乳汁。哺乳期使用本品的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响,妇女患者在使用本品时不应哺乳。

【他克莫司胶囊儿童用药】
对儿童患者,通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度(肝功能、肾功能受损者情况除外)。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg,如不能口服给药,则应给予连续24小时的静脉滴注。
 
肝肾移植的维持治疗阶段,必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。

【他克莫司胶囊老年患者用药】
对老年患者用药的临床资料较少,但均提示应与其他成人剂量相同。

【他克莫司胶囊规格】
1mg/粒,50粒/盒,100粒/盒;5mg/粒,50粒/盒,100粒/盒

【他克莫司胶囊有效期】
1毫克、5毫克胶囊有效期为3年
打开铝箔包装后,应在12个月内用完

【他克莫司胶囊贮藏】
1毫克、5毫克胶囊剂打开铝箔包装后,室温下(15-30℃)保存,放在原包装内。

【他克莫司胶囊批准文号】
国药准字H20084514

【他克莫司胶囊生产单位】
杭州中美华东制药有限公司

 

 

编号 药品名称 通用名 产地 规格 单位 参考(元)
2423 他克莫司胶囊 他克莫司胶囊 杭州中美华东制药有限公司 1mg/粒*50粒/盒 890元

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