当前位置:首页>>药品目录>>血小板异常药物>>瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)说明书正文

瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)

   药品提示:瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)本品适用于:既往对糖皮质激素.免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者,使血小数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。
以下关于瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)的作用机理、疗效、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、副作用、效果、禁忌症、注意事项及其价格等信息由诺本专科新特药房专业药师为您介绍,药师同时提醒您:为了您的健康,请正确选药,合理用药。 【咨询药师】

【瑞弗兰药物名称】
商品名称:瑞弗兰( Revolade)
通用名称:艾曲泊帕乙醇胺片
英文名称: Eltrombopag Olamine Tablets
拼音: Aiqubopa Yichun an Plan

【瑞弗兰成分】
活性成份:艾曲泊帕乙醇胺。
化学名称:3-{(2Z)-2-[1-(3,4二甲苯基-3甲基-5-氧-1,5二氢-4H-吐唑-4-亚基]肼基)-2‘-羟基-3-二苯羧酸-2氨基乙醇(1:2)
分子式:C25H22N4O4.2(C2H7NO)
分子量:564.65

【瑞弗兰性状】
25mg(按C25H22N4O4计算):本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显红色至棕色
50mg(按C25H22N4O4计算):本品为棕色薄膜衣片,除去包衣后显红色至棕色。

【瑞弗兰适应症】
本品适用于既往对糖皮质激素.免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者,使血小数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

【瑞弗兰规格】
按C25H22N4O4计算(1)25mg(2)50mg

【瑞弗兰用法用量】
应采用能使血小板计数达到并维持≥50.000/ul的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了
使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床研究中,血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高,在治疗终止后1-2周内下降。
本品应空腹服用(餐前间隔1小时或餐后间隔2小时),应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用,包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子(如铝、钙,铁,镁.硒和锌)的矿物质补充剂。不得将本品碾碎后混入食物或液体服用。
初始剂量方案
成人患者
本品的建议起始剂量为25mg(按C25H22N4O4计算,以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片剂量的部分均为按C2sH2N4O4计算)每日一次。
功能损害患者应减量用药。

【瑞弗兰不良反应】
临床试验数据
安全性特征概要
根据对4项对照和2项非对照临床研究中接受本品的所有慢性ITP息者的分析.共530名成人慢性ITP患者接受过本品治疗,平
均暴露时间为260天(390患者年)。使用本品治疗受试者的不良事件总发生率为79%(433/530)。
在ITP研究中.发现的最重要的严重不良反应为毒性和血栓形成/血栓事件。
在ITP研究中.所有级别的不良反应中最常见的(至少10%患者发生)包括:头痛、贫血、食欲减退,失眠、咳嗽、恶心.腹泻、脱发、瘙痒、肌痛、发热.乏力、流感样疾病、无力、寒战和外周水肿。
不良反应列表
按 MEDDRA系统器##官分类和发生频率列出ITP研究(N=550)和上市后报告中的不良反应。
非常常见(≥1/10)
常见(≥1/100至<1/10)
不常见(≥1/1,000至<1/100)
罕见(≥1/10,000至<1/1,000)
非常空见(<1/10,000)
不明确(根据现有数据无法确定)
感染与寄生虫感染:
不常见:咽炎、尿道感染、流感.口腔疱疹、感染性肺炎、鼻寞炎、扁桃体炎、呼吸道感染.牙龈炎、皮肤感染
良性、恶性和原因不明肿瘤(包括囊肿和息肉):
不常见:直肠乙状结肠癌
血液与淋巴系统疾病:
不常见:贫血、红细胞大小不均症、嗜酸细胞增多症.溶血性贫血、白细胞增多症、细胞增多、血小板减少症、血红蛋白升
带状核嗜中性粒细胞计数增多、血红蛋白降低、出现中幼粒细胞、血小板计数升高、白细胞计数降低
免疫系统疾病:
不常见:过敏反应
代谢疾病和营养不良:
不常见:厌食症、低钾血症、食欲下降、痛风、低钙血症、血尿酸升高
精神疾病:
不常见:睡眠障碍.抑都、淡漠、情绪改变.哭泣
神经系统疾病:
常见:感觉异常
不常见:感觉减退、嗜睡,偏头痛、震颤、平衡障碍,感觉迟钝、轻偏瘫.先兆偏头痛、外围神经病、外周感觉神经病.语言障碍、中毒性神经病.血管性头痛
部疾病:
常见:干、白内障
不常见:视力模糊、晶状体浑浊、散光、皮质性白内障、眼痛、流泪增多、视网膜出血、视网膜色上皮病变,视力下降、视力障碍、视力测试异常、眼险炎和干燥性角结膜炎

【瑞弗兰药物过量】
体征和症状
临床试验中.发生过一例用药过量.受试者服用了5000mg艾曲泊帕乙醇胺。报告的不良事件包括:轻度皮疹、一过性心动过缓、乏力和氨基转移酶升高。服药后第2天至第18天之间所测的肝酶达到峰值.AST达正常值上限(ULN)的1.6倍.ALT达ULN的3.9倍.总胆红素达ULN的2.4倍。服药后第18天血小板计数为672,000/uL,血小板计数最大值为929,000/uL。治疗后所有事件均缓解.无后遗症。
治疗
用药过量时.血小板计数可能过度升高,导致血栓形成/血栓栓塞并发症。如果发生用药过量情况,应考虑口服含有金属阳离子的制剂.如含钙、铝或镁的药物,与本品发生螯合.从而限制其吸收。密切监测血小板计数。根据用法用量建议重新开始本品治疗。
因为本品经肾脏排除不显著,且与血浆蛋白高度结合,故预计血液透析不能有效增加本品的消除。

【瑞弗兰临床试验】
2项随机、双盲、安慰剂对照研究(TRA102537 RAISE和TRA100773B)及2项开放标签研究 REPEAT(TRA108057)和
EXTEND(TRA105325)评价了本品在既往接受过治疗的慢性成人ITP受试者中的安全性和有效性。总体上.277例患者使用本品至少6个月,202例患者用药至少1年。
双盲安慰剂对照研究
RAISE:197例ITP患者按2:1随机分组,分别接受艾曲泊帕乙醇胺(n=135)或安慰剂(n=62),并按是否脾切除.基线时是否使用ITP药物以及基线的血小板计数值分层。在6个月的治疗期内,根据个体的血小板计数调整本品的剂量。所有患者以50mg为起始剂量开始艾曲泊帕乙醇胺/安慰剂的治疗。从第29天至治疗结束,艾曲泊帕乙醇胺组15-28%患者的剂量维持在≤25mg.29~53%患者接受75mg剂量
此外.患者合并使用的其他ITP药物可逐渐减量,必要时可按当地治疗常规给予抢救性治疗。每个治疗组中一半以上患者使用≥3种既往TP治疗.36%患者既往接受脾切除术。
基线时,2个治疗组的中位血小板计数均为16,000/uL.艾曲泊帕乙醇胺组从第15天的访视开始每次检测到的中位血小板计
数均保持在5000/uL以上:而安慰剂组的中位血小板计数在整个研究期间均在30,000/uL以下。
在无抢救性治疗的情况下.在6个月治疗期间,艾曲泊帕乙醇胺治疗组血小板计数疗效达50,000-400,000/uL的患者比安慰剂组明显更多.p<0.001。治疗6周后,分别有54%接受艾曲泊帕乙醇胺治疗的患者和13%接受安慰剂治疗的患者达到上述疗效水平。整个治疗期间血小板疗效保持相似,6个月治疗期结束时,治疗组和安慰剂组分别有52%和16%患者达到类似疗效。

【瑞弗兰药理毒理】
药理作用
本品是一种口服生物可利用的、小分子血小板生成素(TPO)受体激动剂,可与人TPO受体的跨膜结构域相互作用,启动信号级联反应,诱导骨髓祖细胞增殖和分化。
因TPO受体独特的特异性.艾曲泊帕乙醇胺不刺激大鼠、小鼠或犬的血小板生成。因此,动物数据无法完全模拟本品在人体
毒理研究中的作用。
遗传毒性
艾曲油帕乙醇胺Ames试验、大鼠体内微核试验和大鼠体内程序外DNA合成试验(按Cmax计,大鼠给药剂量相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的10倍)结果为阴性体外小鼠淋巴瘤试验结果呈边缘阳性(突变率升高小于3倍)。
生殖毒性
生育力和早期胚胎发育毒性试验中.雌性大鼠经口给予本品10、20、60mg/kg/天(按AUC计.分别相当于TP患者75mg/天剂量时暴露量的0.8.2.6倍),剂量达20mg/kg/天时未影响雌性生育力,60mg/kg/天剂量时着床前后的胚胎丢失增加、胎仔体重降低.并具有母体毒性。雄性生育力试验中.雄性大鼠经口给予本品剂量达40mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的3倍),未影响雄性生育力。
胚胎-胎仔发育毒性试验中.妊娠大鼠经口给予本品10、20、60mg/kg/天,高剂量时胎仔体重降低,颈肋发生率轻度升
高,并具有母体毒性,但是未观察到大的结构畸形。妊娠兔经口给予本品30、80、150mgkg天(按AUC计.分别相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的0.04、0.3、0.5倍).未见胎仔毒性、胚胎致死性和致畸性。
固产期毒性试验中,大鼠给予本品剂量达20mg/kg/天(按AUC计.相当于TP患者在75mg/天剂量时暴露量的2倍)时.对母体生殖功能和子代的发育未见不良影响,子代(F1)血浆中可检测到艾曲泊帕乙醇胺,母体给药后子代的血药浓度升高。
致癌性
2年致癌性试验中.小鼠和大鼠分别经口给予本品达75mg/kg/天或40mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的4倍).未见致癌性。
其他
体外试验中本品具有光毒性,啮齿动物体内试验中未观察到皮肤或眼光毒性。
在啮齿类动物中检测到给药相关的白内障,且呈剂量和时间依赖性。按AUC计.以ITP患者75mg/天剂量时暴露量的6倍或以上剂量.对小鼠给药6周后、对大鼠给药28周后观察到白内障。按AUC计.以ITP患者75mg/天剂量时暴露量的4倍或以上剂量,对大鼠给药39周后观察到白内障。
在小鼠和大鼠14天试验中,在与致病和死亡率相关的暴露量时观察到肾小管毒性,在小鼠2年致癌性试验中,小鼠经口给予25、75、150mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的1.2倍),也观察到肾小管毒性,以高于2年
致癌性试验中引起肾脏变化剂量的暴露量对小鼠给药13周,未观察到相似影响,提示该影响为剂量和时间依赖性。

【瑞弗兰药代动力学】
药代动力学
将两项研究中的8例ITP患者中收集的血浆艾曲泊帕乙醇胺浓度-时间数据与从群体PK分析中111例健康成人受试者,其中包括东亚受试者和非东亚受试者中收集的数据合并。提供了ITP受试者的血浆艾曲泊帕乙醇胺AUCo-)和Cmax和估计值(表6),东亚裔(即.日本、中国、合湾和韩国)患者的艾曲泊帕乙醇胺暴露量较高。

【瑞弗兰禁忌】
对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。

【瑞弗兰注意事项】
肝毒性:本品可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性成人ITP受试者接受本品治疗的临床研究中.观察到血清丙氯酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和间接胆红素升高(参见不良反应)。临床研究表明,与白人相比,接受本品治疗的ITP患者中.亚洲人种更频繁报告肝胆实验室检查异常.符合药物性肝损伤(DL)筛选标准的亚洲受试者比例高于白人受试者。这些结果大多为轻度(1-2级),具有可逆性.并且无提示肝功能损害的显著临床症状。对成人慢性ITP患者进行的3项安慰剂对照研究中.安慰剂组1名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的1名患者出现4级肝功能检查异常。
开始本品治疗前.测定血清ALT、AST和胆红素水平.剂量调整期间每2周测定一次,达到稳定剂量后.每月测定一次。本品可抑制UDP葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A1和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1,可由此导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高.应进行胆红素分类检测。应在3-5天内复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常,则监测血清肝功能检查指标,直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能正常患者中的ALT水平升高≥3 x ULN.或治疗前氨基转移酶升高患者中的ALT水平升高≥3 x 基线值(或>5 x ULN.以较低者为准),并发生以下ALT改变情况.则应终止本品治疗:
进展性,或
持续≥4周,或
伴直接胆红素升高,或
伴肝功能损害的临床症状或肝功能失代偿证据
肝病思者应慎用本品。有肝功能损害的ITP患者应采用较低剂量开始本品治疗(参见用法用量)。
血栓形成/血栓栓塞并发症:血小板计数高于正常范围时,理论上存在血栓形成血栓栓塞并发症风险。在TP患者中开展的艾
乙醇胺临床试验显示示、血小板计数低和正常时也观察到血栓事件发生。
已知有血栓栓塞风险因素的患者.包括但不限于遗传性(如因子 V Leiden突变)或获得性因素(如ATIII缺乏、抗磷脂综合征)、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、手术/外伤、肥胖及吸烟,应慎用本品。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险,不应以达到正常血小板计数作为本品的用药目标。应严格遵守剂量调整指南维持目标血小板计数。应密切监测血小板计数,并在血小板计数过目标水平时考虑减少剂量或终止本品治疗。
其他注意事项详见说明书。

【瑞弗兰贮藏】
30°C以下保存,避免儿童接触。

【瑞弗兰包装】
铝/铝泡罩包装:14片/盒,28片/盒

【瑞弗兰有效期】
48个月

【瑞弗兰执行标准】
进口药物注册标准:JX20110112

【瑞弗兰批准文号】
进口药物注册证号
25mg(按C25H22N4O4计算):H20170387
50mg(按C25H22N4O4计算):H20170388

【瑞弗兰生产企业】
公司名称:Novartis Pharma Schweiz AG
生产企业:Glaxo Operations UK Limited( trading as Glaxo Wellcome Operations)
生产地址: Priory Street, Ware Hertfordshire,SG120DJ, United Kingdom
包装厂: Glaxo Wellcome S.A
地址:Averwda de Extremadura 3. 09400 Aranda de Duero Burgos, pain
联系地址:北京市昌平区永安路31号
邮政编码:102200


    编号
    药品名称
    通用名
    产地
    规格
    单位
    参考价(元)
    14114
    瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)
    艾曲泊帕乙醇胺片
    Glaxo Operations UK Limited( trading as Glaxo Wellcome Operations)
    25mg*28片/盒
    6368元

温馨提示:
1. 如果您发现该文章有任何错误,请点击“我要报错”,我们将热忱感谢您的批评指正!
2. 以上药品价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准。您可以拨打免费电话400-6000-838进行咨询,或者直接联系我们

相关药品

进入“血小板异常药物”目录了解更多药品信息

药物咨询
020-87675539
020-87609519
020-87095909
0571-28183686 杭  州
021- 50753317 上  海
010- 68410793 北  京
0371-53730282 郑  州
023- 60330609 重  庆
025- 84487821 南  京
0591-88318263 福  州
0731-89907163 长 沙一
0731-88861179 长 沙二
0451-51837003 哈尔滨
022- 60872219 天  津
0898-66284180 海  口
029- 68781900 西  安
024- 31838814 沈  阳
0551-62386660 合  肥
0471-2535258 呼和浩特
0311-85801996 石家庄
0755-25190743 深  圳
027- 51233439 武  汉
400-6000- 838 其  他

专家咨询
020-87609516