那格列奈片

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【药物名称】 通用名称：那格列奈片
汉语拼音：nagelienaipian
【商品类型】 处方药（RX）
【批准文号】 国药准字H20123016
【成　　份】 那格列奈
【适 应 症】 本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于

使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲

双胍。那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。 
【规　　格】 0.12g*10T 
【用法用量】 本品的常用剂量为餐前120mg，可单独应用，也可与二甲双胍联合应用，剂量应根

据定期的HbAlc检测结果调整。因为那格列奈的主要治疗作用是降低餐时血糖（其为HbAlc的重要

构成成份），也可通过餐后1—2小时血糖来监测那格列奈的治疗效果。在临床试验中，那格列奈

通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。对于治疗初始时HbAlc水平接近治疗目标的患者（即

HbAlc＜7.5%），可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用，餐前服用那格列奈60mg即可，根据

治疗的效果调整剂量。肝损害患者的剂量对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。轻度至中度

肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床

意义的程度。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者应慎用那格列奈。肾损

害患者的剂量肾损害患者无需调整剂量。在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15-

50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相

比，其差别未达到具有临床意义的程度。
【不良反应】 低血糖与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。这些

症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。这些症状一般较轻且较易处

理，如需要可进食碳水化合物。临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低（血糖＜

3.3mmlo/L）的患者比例为2.4%。极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停

药。过敏 极少有皮疹、瘙痒和荨床疹等过敏反应的报道。其它反应临床试验发现的其它不良事件

，包括胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症

状（如呼吸道感染）等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。 
【禁　　忌】 尿病酮症酸中毒 ·妊娠和哺乳（参看：孕妇及哺乳期妇女用药） ·重度感染、

手术前后或有严重外伤的患者慎用。 
【孕妇及哺乳期妇女用药】 那格列奈对小鼠和兔无致畸作用。尚无妊娠妇女服此药的经验，因此

，无法估计人类妊娠时那格列奈的安全性。与其它口服抗糖尿病药物一样，妊娠时不推荐使用那

格列奈。那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出。尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳汁中排出，

母乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不应用于哺乳期妇女。 
【儿童用药】 尚未对那格列奈在儿童使用的安全性和有效性进行评价。因此，不推荐儿童使用那

格列奈。
【老年用药】 未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异。此外年龄不影

响那格列奈的药代动力学特征。因此对于老年患者没有必要调整剂量。 
【注意事项】 低血糖：本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水

平、以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺或垂体功能不全的病

人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖

尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖

时难以破认识。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那

格列奈。那格列奈必须慎用于伴有中重度肝功能损害的病人。血糖控制失常：当病人伴有发热、

感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。此时应使用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段

时期后，可以发生继发失效或药效减弱。本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰

脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不

能与磺酰脲类制剂并用。与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。对驾驶和操作机械

能力的影响应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。 
【药物相互作用】 体外研究表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CY2C9（70%）代谢，部分通

过CYP3A4（30%）代谢。体外实验发现其可抑制甲磺西脲的代谢，据此判断那格列奈在体内是

CYP2C9的潜在抑制剂。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。总之，这些发现说明

，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。那格列奈

对下列药物的药代动力学特征无影响：华法令（CYP3A4和CYP2C9的底物）、双氯芬酸（CYP2C9的

底物）、曲格列酮（CYP3A4诱导剂）和地高辛。因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双

氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如与二甲双胍或格列苯脲间

不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。那格列奈与血清蛋白的结合率较高（98%）

，主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白

结合影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯

妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格利苯脲、尼卡地平、

华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。内科医师应考虑一些对糖代

谢有影响的药物与那格列奈的相互作用。口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这

些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。口服

抗糖尿病的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交

感神经药。接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。 
【药理作用】 药理作用那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗

。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列通过与β细胞上的ATP敏感性K+通道受体结

合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈

促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高

度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。毒理研究遗传毒性：Ames实验、小鼠淋巴瘤试验

、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。生殖毒性：大鼠

给药剂量达600mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍），对生育

力无影响。大鼠给药剂量达100mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的

60倍），未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前

口服暴露量的40倍），胚胎发育有不利影响，出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。目前尚

无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料。怀孕期不应使用。那格列奈通过大鼠乳汁分泌，其在

乳汁与血浆中的AUC0-48h的比值为1:4。大鼠给予那格奈1000mg/kg（约为人临床治疗剂量120mg

，每日3次餐前口服暴露量的60倍），其后代体重较轻。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排

出，因为很多药物从人乳中排出，那格列奈不应用于哺乳期妇女。致癌性：大鼠连续2年给予那格

列奈，剂量达900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，

每日3次餐前口服）的30和40倍；B6C3F1小鼠连续2年给予那格列奈，剂量达400mg/kg/日，其

AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，每日3次餐前口服）的10倍和30

倍，均未发现致癌性。 
【药代动力学】 吸收和生物利用度餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，药物浓度平均峰值

通常出现在服药1小时内。以溶液形式口服时，那格列奈几乎完全并迅速吸收（≥90%）。口服的

绝对生物利用度约为72%。每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后，那格列奈显

示出线性的药代动力学特征，AUC和Cmnx均如此。并且Tmnx不依赖于药物剂量。分布依据静脉给

药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。体外研究表明那格列奈大部分（97~99%）与血

浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的a1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~10kg/ml的测度范围内

其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。代谢那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代

谢。在人主要的代谢产物来自于异丙其侧链的羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲

基基团，其活性分别较那格列奈低5-6倍和3倍。较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰

基葡萄糖醛酸式。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈相当。细胞色

素P450 CYP2C9是那格列奈代谢主要的催化剂，其次是CYP 3A4，这些结论是用人肝微粒体和含单

一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。排泄那格列奈及其代谢产物的清除迅速

彻底。服药后6小时内约75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在

尿中排泄，另10%在粪便中排泄。大约所服药物的6~16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型

糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。与较短的清除

半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg，每日3次也无明显蓄积。食物影响餐后服用那格列奈

，其吸收（AUC）程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度（Cmnx）降低和血浆达峰时间

（Tmnx）延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。性

别男女之间未发现那格列奈药代动力学有临床意义的差异。 
【药物过量】 临床研究显示，逐渐增中那格列奈的剂量至每日720毫克共服用7天时患者仍可耐

受。无那格列奈过量的临床试验经验。然而，药物过量可增强降血糖作用，出现低血糖症状。对

不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症门面，均可通过口服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治

疗。出现昏迷、癫痫发作或其它神经症状的低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治疗。由于那格列奈

的蛋白结合率较高，因此透析不是一个将其从血液中清除的有效方法。

【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司委托江苏德源药业有限公司