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神经节苷脂用于治疗原发性脑干损伤的临床验证

来源:诺本医药编辑日期:2009-10-19
  核心提示:神经节苷脂功能保护神经元,延缓神经细胞的损害、神经纤维断裂以及继发性水肿反应。因此,早期采取有效措施防止脑干的继发性病理损害,将直接影响患者的转归

原发性脑干损伤后构成了以严重意识障碍、颅神经受损和生命体征异常为主的临床征象。由于脑干解剖结构的特殊性和生理功能的复杂性,一旦发生损伤,如果治疗不及时或治疗措施不当,往往容易导致死亡或生存质量低下。原发性脑干损伤后的主要病理特点是毛细血管出血。神经细胞的损害、神经纤维断裂以及继发性水肿反应。因此,早期采取有效措施防止脑干的继发性病理损害,将直接影响患者的转归。GM1是一种含唾液酸的鞘糖脂,是大多数哺乳动物细胞膜的组成部分,在中抠神经系统中尤其丰富,对中枢神经系统的生长和再生起着重要作用。体外细胞培养研究发现,兴奋性氨基酸(EAA)能导致神经元死亡,但在培养液中加入GM1则能显著减少EAA所引起的小脑神经元、大脑皮层神经元及海马椎体细胞的死亡,这充分说明GM1对神经细胞具有显著的保护作用[2]。GM1对原发性脑干损伤保护作用的可能机制[3,4]:①修复线粒体呼吸功能,使ATP产生增多。②保护膜钠泵、钙泵活性,降低膜通透性,维持膜离子内外平衡,减轻脑水肿。③GM1对Ca2+有高度亲和力,减少Ca2+内流,从而降低磷酶A2活性,减少自由基形成,保护膜结构和功能。④脑干损伤后脑细胞蛋白激酶C活性增高,使细胞核、胞浆中蛋白质及构成细胞骨架的膜蛋白代谢障碍,而GM1能抑蛋白激酶C活性,维持细胞结构完整性。Gorio的实验证明,GM1与脑干损伤部位有很高的亲和力,使它极易“嵌入”其中的神经组织,因此,外源性GM1能透过血脑屏障,定位在损伤部位而对细胞膜起保护作用,从而减轻水肿[5]。从本组48例原发性脑干损伤的治疗结果分析,GM1对原发性脑干损伤有明显的治疗作用。它可以降低死亡率(从43.8%降至27.3%),促进神经功能恢复(恢复良好从23%增至46.2%),降低伤残率。但其详细的作用机理尚待进一步研究。


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