他们研究阿兹海默患者尸体后,有一个“惊天大发现”……

核心提示:

这两天,声称“病毒引发老年痴呆”“HHV引起老年痴呆”的文章在社交网络上火了起来。许多人评论这是一个完全颠覆大家对老年痴呆症认知的发现。

真的吗?到底是个啥样的研究?

 
的确,有这么一篇发表在Neuron上的研究。

这项研究又一次始于尸检。研究人员在人类死尸上发现,阿兹海默患者尸体的大脑中,含有比非患者更高的HHV-6A和HHV-7病毒载量。

之所以用这个“又”字,关注阿兹海默症的读者应该还记得两年前也有一条关于“病毒”和“老年痴呆”的大消息——

 
2016年3月发表的这项研究,同样始于尸检……

当时的研究者怀疑,阿兹海默症和朊病毒对大脑的作用机制非常雷同,而在年轻尸体大脑中发现阿兹海默症造成的损伤,很可能预示着阿兹海默症与朊病毒一样是可以传播感染的。这项发现当时引起了巨大争议,最终由于证据不足,只能保持假说状态。

这一次,阿兹海默症带着“病毒”这个关键字卷土重来,意思却不是当年那个意思。

这次研究的重点是什么?

其实关于病毒引起阿兹海默症的假说和研究,已有60多年历史。1952年就有研究者提出,可能存在某种“慢病毒”,可导致一种缓慢的低炎症性的进行性的脑损伤。

这种病毒后来被证实为朊病毒,也就是2016年3月Nature的报道中,研究者推测中阿兹海默症与之存在机制相关性的那种病毒……

而这次发表在Neuron上的这项研究,则抛开了相对少见的朊病毒,把“嫌犯”定位在十分常见的HHV上。HHV这个缩写大家可能有点愣神,它的全称一说都懂——人类疱疹病毒。这类病毒实在太常见了,种类也很多,比如HHV-1和HHV-2,已经感染了几十亿人。

 

唇疱疹,单纯疱疹病毒1型和2型的杰作

HHV-3,带状疱疹病毒,负责出水痘和带状疱疹,也是大家的老朋友。

 

带状疱疹

HHV-4,杀伤力比上面三位都强,能引起霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌。

 
霍奇金淋巴瘤的显微镜下照片

而被点到名的HHV-6和HHV-7,主要是为婴儿玫瑰疹负责……

 
婴儿玫瑰疹

嗯……比起感染了几十亿人的老大老二、带着带状疱疹呼啸而来的老三和带着癌症的死亡之翼降临的老四,老六和老七在过去相对来说有点籍籍无名……

现在,HHV-6、HHV-7和老年痴呆症挂上了钩,恐怕已经有动作快的人开始调查自己小时候有没有得过玫瑰疹了。

这次“假说”成为“现实”了吗?

本次研究最大的发现是——HHV-6A和HHV-7在阿兹海默症患者大脑中多区域的病毒载量大于对照组,且HHV-6A和HHV-7的这种大量存在对阿兹海默症具有特异性。

换言之,与其他神经退行性疾病相比,只有阿兹海默症患者的大脑中存在多于正常的HHV-6A和HHV-7。

同时他们发现病毒RNA载量和阿兹海默症以及神经病理学特征有相关性,一部分病毒基因和阿兹海默症特征的相关性很强,其中就包括HHV-7 DR1基因和HHV-6基因。

因此,他们对HHV病毒和阿兹海默症之间的作用机制进行了几个推断,比如,干扰测试显示,HHV-6A病毒和HHV-6A U3/U4基因调控着神经元的损失程度。同时他们发现病毒也干扰转录因子的调节表达。

上述的一系列发现使得研究者来到了一个假说面前:“阿兹海默症是大脑对病毒侵扰的应答。”

那么,这一假说被这项研究证实了吗?

美国阿兹海默病协会科学项目的领导人,Keith Fargo博士表示:“我认为在这个阶段,这还仅仅是个假说。”

 
Keith Fargo

他表示,尽管研究很让人振奋,也很有意思,提出了值得我们去注意和研究的内容,但是,“务必要让公众知道,这项研究没有提出任何证据证明病毒是阿兹海默病的病因”。

他还强调,由于是研究与病毒相关,公众很可能错误的认为阿兹海默症像病毒一样,具有传染性。目前还没有任何证据能证明这一点。

此外,他补充,包括这项研究在内的所有相关研究,都没能说明一点——到底是病毒使得患者更容易患上阿兹海默症,还是阿兹海默症才是这些人感染病毒的原因。

换言之,病毒与“痴呆”之间,到底谁先来后到,依然没有说清。


参考文献
https://www.medscape.com/viewarticle/898434#vp_3
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%96%B1%E7%96%B9%E7%97%85%E6%AF%92%E7%A7%91
DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.05.023
doi:10.1038/531294a
Acta Psychiatr. Neurol. Scand., Suppl. 1952; 82: 1–152
https://www.alz.org/research/funding/advisory_council_alzheimers_association.asp

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