抗抑郁药物市场不再寂寞

• 日期：2014/11/20
• 来源：新康界 Pharm资讯

  随着全球经济的高速发展，工作、生活竞争的加剧和外部环境压力的加大，在人格因素、社会心理及慢性疾病等诸多亚健康因素的影响下，抑郁症及精神与抑郁混合型疾病的发生和发展呈现出逐年上升的趋势。随着抑郁症群体的不断扩大，这一疾病已成为人类继癌症、卒中和慢性阻塞性肺病之后的第四大慢性疾病；从而使束之高阁抗抑郁药物走出殿堂。在全球抗抑郁新药研发管线快速扩展形势下，国内用药市场已进入了更新换代的行程，有着巨大的市场空间。
 
  需求摧活市场,据世界卫生组织发布的最新报告显示，在全球已有超过 3.5 亿人患有抑郁性疾病。而且治愈率与发病率的落差，导致了抑郁症呈现出逐年增长的态势。根据 IMS health 的最新统计数据显示，全球精神疾病用药已经超过 360 亿美元，占药物销售总额的 5%。尽管在发达的西方国家也仅有不到一半的人能够得到合理的治疗，而在一些发展中国家这一比例甚至低于 10%。抑郁症及相关精神疾病治疗市场的升温，直接刺激了制药开发厂商的敏感神经。不可否认的是，随着抑郁症治疗市场品牌药物专利期满，以及通用名仿制药物的激烈竞争，百优解、赛乐特、怡诺思、左洛复专利药销售的巅峰急转直下，举步维艰。导致了近几年抑郁症治疗市场销售额表现出逐年下滑趋势，2013 年世界七大药物 500 强市场中，抑郁症用药总金额为 95 亿美元，同比上一年下滑了 1.02%。近两年，抗抑郁新药的上市，将使下滑的局面峰回路转，国外分析家预测 2020 年仍将达到 140 亿美元，抑郁症药物市场将成为中枢神经系统疾病领域最大的分支。
 
  维拉佐酮激发活力,2011 年 1 月 21 日，美国 FDA 批准维拉佐酮（Vilazodone）小分子口服片剂药物上市，商品名为 Viibryd。维拉佐酮由 Trovis PharmaceuticalsLLC 公司、森林实验室（Forest Laboratories）、Clinical Data，PGxHealth 获得共同开发权，商品名 Viibryd。维拉佐酮适用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。
  在现实社会中，轻度抑郁症容易忽视，尤其在发展中国家尚得不到足够的重视。而发展到重度抑郁症时，情绪极为低落、对平时活动的兴趣降低、体重或食欲明显下降、失眠或睡眠过度、坐立不安 / 踱步（精神运动性激动）、疲劳感加重、负罪感或自我贬低、自杀念头。发病后会影响患者工作、睡眠、学习、饮食和娱乐活动。维拉佐酮是第一个吲哚烷基胺类新型治疗成人重度抑郁症的药物，具有选择性的 5 羟色胺再摄取抑制剂和 5-HT1A 受体部分激动剂双重作用。但是维拉佐酮抗抑郁作用的机制虽然尚未完全阐明。目前研究认为维拉佐酮与 5- 羟色胺再摄取位点的亲和力高，而与去甲肾上腺素或多巴胺再摄取位点无高亲和力，同时与 5-HT1A 受体有较高亲和力，是 5- 羟色胺能 5-HT1A 受体的部分激动剂，维拉佐酮的临床试验数据表明，其疗效明显优于安慰剂，耐受性好，不良反应小，而且与其它抗抑郁药不同，不会抑制性欲。据 IMS 数据显示，2011 年森林实验室上市的 Vilazodone 销售额为 0.35 亿美元，2012 年增长了 190.20%，实现业绩 1.63 亿美元。根据相关治疗指南，医师处方的抑郁症药物通常是首选一种常用的 Ssris 类药的仿制药，同时搭配另一种药物阿戈美拉汀或维拉佐酮作为初始治疗，所以市场前景非常值得期待，预计 2014 年维拉佐酮将超过 5 亿美元。
   阿戈美拉汀在国内紧锣密鼓中,褪黑素类似物阿戈美拉汀（Agomelatine）既是首个褪黑素受体激动剂，也是 5- 羟色胺 2C（S-HTx）受体拮抗剂，由施维雅（Servier）公司开发研制。阿戈美拉汀在欧洲市场由施维雅公司销售，而在美国则由诺华开发。临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，被誉为精神疾病类又一个“重磅炸弹”级的药物。
 
   国家食药监局 2011 年 7 月已批准了法国 LesLaboratoires Servier 的阿戈美拉汀片注册，由施维雅（天津）制药有限公司分装，商品名为维度新（Valdoxan）。江苏豪森药业、陕西合成药业等多家公司已进行开发和申报工作。从临床试验数据显示，阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确，抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。目前样本医院统计数据还没有销售数据。
 
最新获批的沃替西汀和左米那普伦缓释胶囊,,成人重性抑郁症（MDD）治疗药物是最受瞩目的药物。2013 年 9 月 30 日，美国 FDA 了批准抗抑郁症新药沃替西汀（Vortioxetine）；该药由美国伊利诺伊州迪尔菲尔德市的武田公司和灵北公司共同销售，商品名 Brintellix。沃替西汀属于 5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受体拮抗剂、5-HT1B 受体部分激动剂、5-HT1A 受体激动剂、5-HT 转运体抑制剂，是用于治疗重性抑郁障碍的四种口服剂，目前药物有 5mg、10mg、15mg、20mg 四种规格。2013 年 7 月 26 日，美国 FDA 批准森林实验室的新型 SNRI 类药物左旋米那普仑缓释胶囊（levomilnacipran），适用于成人重型抑郁障碍的治疗，商品名为 Fetzima。这也是经 FDA 批准在美国上市的第四种 5- 羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂。该药最早由法国 PierreFabre 实验室研发，目前已被开发为每天服用一次的缓释剂型。左旋米那普仑对去甲肾上腺素的再摄取抑制作用要强于对五羟色胺的类似作用，而该药在发挥药理作用的过程中并不直接影响多巴胺及其他神经递质的再摄取。许多抑郁症患者试图寻找适合自己的治疗手段，而左旋米那普仑为他们提供了一个新的选项。国内市场倍受瞩目
  目前，我国的抑郁症者已超过 3800 多万人，约占成人患病率的 3%～5%。由于在生理、社会因素和慢性病等多方面的影响下，抑郁症在女性中的患病率居多为男性的两倍，多发于职业妇女和性格内向、羞于言辞和爱面子中人群，而且抑郁症初发者得不到自己的认可，而不能主观干预是重要弊端。但与高发病率形成鲜明反差的是，现有抑郁症患者中，只有不到 10% 的人接受了相关药物治疗。随着人类的进步和全社会的关注，必将推动了抗抑郁治疗市场的发展。
 
  据国家食药监局官网数据查询，已注册颁发的进口及国产抗抑郁类药物已有 27 个品种。实际上，国内抗抑郁症临床药物市场品种结构逐渐完善，基本上与国外同步。临床上的主要品种由三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、选择性 5-HT 再摄取抑制剂、5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂、拟去甲肾上腺素能 5-HT 药物、单胺氧化酶抑制剂、5-HT 受体拮抗剂/再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和其他类等 9 个类别构成。2009 年《国家医保目录》已收载了 20 个品种。其中多塞平、阿米替林、氯米帕明、帕罗西汀是进入 2012 年国家基药目录的药物。
 
  据工信部中国医药信息中心数据显示，2012 年国内 22 城市样本医院抗抑郁药物市场销售额为 10.60 亿元，同比上一年增长了 14%，占据精神障碍用药市场的 45.88%。在抗抑郁药近 20 多种，医院市场前 10 位品牌合计大约占 80% 以上的市场份额，占据前五位的药物由选择性 5-HT 再摄取抑制剂和 5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂构成。2013 年国内销售额排名前 5 位产品是：帕罗西汀、艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、复方氟哌噻吨 / 美利曲辛。前 4 个品种市场已亿元人民币。总体分析，中国抗抑郁药物市场中的畅销药物主要被进口合资药所把持，比如中美史克帕罗西汀占据该药物市场的 84.20%，丹麦灵北草酸艾司西酞普兰占据该药物市场的 78%，大连辉瑞舍曲林占据该药物市场的 88.18%；另外苏州礼来氟西汀也占据该药物市场的 93.85%，在上述药物中，国产厂商中浙江华海、成都康弘、山东京卫显示出一定的竞争力。
 
  此外国产抗抑郁药物生产厂商中，瑞波西汀由北京红林和重庆药友占据，另一种药物是安非他酮由万特制药 (海南)、沈阳福宁药业、迪沙药业占据市场，但是其市场份额相对比重较小。从国内药物市场来看，抗抑郁症药物市场虽然总体规模尚小，但随着社会不断进步，人们生活水平的不断提高，医生对抑郁症识别率的提高。尤其是 2010 年《抑郁症治疗指南》第 3 版颁布后，新版指南增加了最新的循证证据和治疗观念，总结了抑郁症治疗的具体方法，指南贯穿了抑郁症治疗的急性期、巩固期、维持期和停药期的差异治疗方案，这对临床治疗具重要指导意义。与化学合成抗抑郁药相比，中成药制剂具有副作用相对较小、多靶点、多功效等优势，也是未来具有潜力的品种。