外用生长因子在皮肤创面治疗中的应用

核心提示: 外用生长因子在皮肤创面治疗中的应用

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)”、“酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)”、“表皮生长因子(EGF)”、“粒细胞巨噬细胞集落刺激生长因子(GM-CSF)”、“血小板来源生长因子(PDGF)



创面修复包括局部炎症反应、 细胞增殖分化及肉芽组织形成、组织重建 3个阶段,是多因素参与的复杂而精细的生物学过程,涉及多种修复细胞、 靶分子蛋白及生物因素。其中生长因子不仅可促进 KC、Fb和血管内皮细胞等修复细胞的增殖、分化、迁移和凋亡, 还可影响 ECM成分,促进DNA、RNA和蛋白质的合成及糖酵解, 甚至参与受损组织的塑形重建。创面局部生长因子及其受体活性下降、 数量相对或绝对缺乏,可能是创面难愈的重要病理生理基础 。因此, 外用生长因子理论上可促进各种创面愈合。
一、使用方法
生长因子的使用方法必须根据创面具体情况而定。外用生长因子有效作用于各种创面的前提是清创,其使用前必须去除创面明显的坏死组织,并有效控制创面严重感染。各种生长因子应用方式基本一致,主要包括干粉剂配制所得溶液和凝胶剂。前者溶于注射用水或生理盐水后直接涂抹或采用喷雾器喷洒, 或在伤患处覆盖适当大小的纱布,将药液均匀滴加于纱布上;后者在清创后均匀涂于患处,或在患处覆盖适当大小的纱布( 内层纱布),将凝胶均匀涂抹于纱布上,常规包扎( 外层纱布)。
专家一致认为:由于生长因子逞过快速接触受体发挥作用, 每天 1 次或多次应用都是合适的。当然,考虑到临床换药频次, 隔天给药也是合理的。此外, 由于外用生长因子的目的是促进创面愈合, 只要患者经济条件允许, 在保持创面清洁的前提下, 可以一直使用至创基良好可植皮时或创面愈合。
另有部分补充说明如下。(1) 在确保创面清洁的状态下,在一定剂量范围( 75-300IU/cm2) 内,bFGF均可有效促进创面愈合;当用药剂量不变时, 增加用药次数或延长保品时间,可明显缩短创面愈合时间 。(2)局部外用 rhEGF的常用剂型包括水剂、乳膏、水凝胶3种,其中水凝胶相比于另外 2种剂型更能促进皮肤创面愈合,并可降低换药时患者的疼痛程度以及减少换药工作量。
二、外用生长因子在皮肤创面应用的不良反应和注意事项
迄今为止, 尚未见各种外用生长因子应用于人体皮肤创面后直接导致的毒性作用或者不良反应。可能的不良反应包括:局部过敏反应如红肿、症痒、一过性疼痛等,停药并去除生长因子后可自行消失。目前尚无研究表明外用生长因子后会加重瘢痕形成, 且有学者认为外用生长因子可能减轻瘢痕形成。
相关注意事项如下。
(1) 对于孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人(>65 岁)等人群,尚缺乏充足安全性研究报告。
(2)外用生长因子应用的前提是彻底清创,形成清洁或可能污染创面; 污染、 感染创面不宜使用。
(3)创周炎症反应严重、渗出明显的创面不建议外用生长因子。
(4) 外用生长因子应用的剂量为 100-1000IU/cm2 时均有效,且目前资料支持剂量效应。 
(5)在临床可行条件下, 外用生长因子应用的频次一般不低于1次/d。 
(6)外用生长因子使用的时间可持续到创面愈合或创基良好适宜植皮时。
(7) 创面愈合不同阶段和不同情况联用多种生长因子的有效性有待更多证据证实; 目前文献报道提示,联合应用多种生长因子可能有助于创面修复,但必须平衡患者获益与成本。
(8) 当前资料显示, 外用生长因子与其他治疗手段, 如藻酸盐敷料、VSD等联合应用, 可以加速创面愈合, 但应考虑外用生长因子的剂量效应, 且仍需大量的临床观察验证。
(9)联合应用中, 避免与影响蛋白活性的溶剂( 如乙醇溶液、 过氧化氢溶液等) 和重金属制剂( 如银离子产品等) 合用, 以防止降低生长因子功效。 
(10) 由于生长因子可促进肿瘤细胞增殖生长, 因此禁用于癌性创面;其他禁用创面包括恶病质患者的皮肤创面或恶性溃疡创面。



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