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全球首个系统性红斑狼疮(SLE)生物制剂倍力腾(贝利尤单抗)获批在中国上市

来源:伊顿健康日期:2019-11-30
  核心提示:全球首个系统性红斑狼疮(SLE)生物制剂倍力腾(贝利尤单抗)获批在中国上市

葛兰素史克全球首个系统性红斑狼疮(SLE)生物制剂倍力腾(贝利尤单抗)获批在中国内地上市啦!!

 

 

  系统性红斑狼疮由来

 

Lupus为拉丁语,原意为狼;大约在1230年前后,有人以此词来描述狼的颧部红斑样皮肤病变,1951年Cazenave首先用红斑狼疮(lupus erythematosis)作为此病变的病名,不过他所说的红斑狼疮仅指以皮肤损害为主的盘状红斑狼疮而言。人们看到得这种病的人,在颜面部或其他相关部位反复出现顽固性难治的皮肤损害,有的还在红斑基础上出现萎缩,瘢痕,素色改变等,使面部变形,严重毁容,看上去就象被狼咬过的一样,故有其名。

 

1872-75年Kaposi发现红斑狼疮在面部的病损多呈蝶形,都伴有全身病变,此后就有人称之为系统性红斑狼疮。1948年Hargraves等在病人骨髓和血液中发现红斑狼疮细胞;1957年Holborrow在病人血液中发现抗核抗体(ANA), 当时免疫学仅处于萌芽状态,认为作为诊断条件似乎尚不成熟,但对该病的认识越来越多。

 

另一种说法是,红斑狼疮起病稳匿或急骤,发作比较凶险,且极易复发,迁延不愈,出没无常,就跟狼一样狡猾。而狼疮病人的皮肤损害除盘状红斑狼疮出现典型的盘状红斑外,系统性红斑狼疮患者还出现蝶形红斑,多形红斑,环形红斑,大疱性红斑,有的也出现盘状红斑,所以用红斑狼疮一词命名该病,既形象逼真,又内涵丰富。

 

 

系统性红斑狼疮简介

全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,简称SLE)也叫系统性红斑狼疮,是一种慢性的自体免疫性疾病。是身体因不知明原因,促使免疫系统产生自身抗体攻击自身细胞和组织,导致发炎和组织损害。

 

症状的严重程度因人而异,常见症状包含关节炎、发烧、胸痛、脱发、口腔溃疡、淋巴腺肿大、疲倦,及脸部疹等等,本疾病的病情会随病程有所变化,病情较严重的时期称为“发作”(Flares),病情较轻微的时期则称“缓解”。

 

系统性红斑狼疮发病原因

 

造成本疾病的原因仍尚不明朗,目前认为可能与激素、环境因子,及遗传有关。

 

同卵双胞胎如果其中一个患病,另一个有24%的机会也会患病。

 

其他可能的潜在危险因子还包含雌性激素、阳光、抽烟、维生素D缺乏症,以及其他感染因素。造成疾病的抗体一般为抗核抗体,并造成发炎。

 

部分患者的症状不易诊断,需结合患者症状辅以实验室检验才能确诊。除了本疾病以外,另还有很多其他类型的红斑性狼疮,包含圆盘状红斑狼疮、新生儿红斑狼疮,以及亚急性皮肤红斑狼疮。

 

红斑狼疮是一种异质性的疾病,真正的致病机制仍然未知,其根源是多因素的,由基因,自身抗体,免疫复合体,内分泌荷尔蒙,环境因子以及其他一些未知的因子等复杂的交亘反应所造成的。这些因子合作产生显著T协助细胞和B细胞的活化,引起一些多专一性(polyspecific)抗体的分泌。

 

“红斑性狼疮”可能是“抗SS-A/Ro抗体”所导致,但也可能是“抗Sm抗体”、“抗SS-B/ La抗体”等等所导致。目前相信这种疾病是由于案例本身产生自体免疫抗体造成特殊的细胞毒性伤害的一种自体免疫疾病,包括有溶血性贫血,血小板缺少症。有些会形成免疫复合体而形成免疫复合体发炎反应,包括有肾炎,皮肤炎,及中枢神经的发炎反应。

 

系统性红斑狼疮症状

 

l 系统性红斑狼疮患者可能患有心包炎,心肌炎主要表现的充血性心力衰竭,心瓣膜病变,如利布曼-萨克斯心内膜炎。

l 系统性红斑狼疮累及男女之比为1:7~9,发病年龄以20~40岁最多,幼儿或老人也可发病。疲乏无力、发热和体重下降。

 

 

l 系统红斑狼疮患者受累可能出现贫血、白细胞计数减少、血小板减少、淋巴结肿大和脾大等症状。

 

 

l 系统性红斑狼疮可能危机消化系统,患者可能出现纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹水、大、功异常及胰腺炎等症状。

 

 

l 特异性皮损有蝶形红斑、亚急性皮肤红斑狼疮、盘状红斑。非特异性皮损有光过敏、脱发、口腔溃疡、皮肤血管炎、色素改变、网状青斑、雷诺现象、荨麻疹样皮疹。

 

 

l 骨骼肌肉表现有关节痛、关节炎、关节畸形及肌痛、肌无力、无血管性骨坏死等。

 

 

l 红斑狼疮患者呼吸系统受累,胸膜炎、胸腔积液、肺减缩综合征、肺间质病。

 

 

l 红斑狼疮患者临床表现还会出现肾炎或肾病综合征。

 

l 可有抽搐、精神异常、器质性脑综合征包括器质性遗忘/认知功能不良,痴呆和意识改变等。

 

 

我国系统性红斑狼疮治疗现状

 

北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示:我国目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者,主要集中于育龄女性,疾病给患者个人及家庭都带来巨大的痛苦和沉重的负担。

 

尽管目前系统性红斑狼疮患者十年生存率得到提高,但如何更好控制疾病活动、延缓器##官损伤、减少用药不良反应及提高生活质量是当前系统性红斑狼疮治疗亟需解决的问题。

 

据中国系统性红斑狼疮研究协作组(CSTAR)数据显示,感染在系统性红斑狼疮主要死亡原因中居首位。中国患者发生感染死亡的比例高于西方国家,患者的长期预后也面临更大的挑战。因此,做到有效控制疾病活动、降低复发风险、减少器##官损伤和降低药物性副作用非常重要。

 

 

系统性红斑狼疮治疗方法

 

美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, 简称FDA)已经批准了Human Genome Sciences Inc. 和葛兰素史克(GSK)的红斑狼疮新药Benlysta上市,这是50多年来首次开发出红斑狼疮治疗新药。

 

今年4月底,倍力腾静脉注射制剂获得美国FDA批准,用于5岁及以上系统性红斑狼疮儿童患者,成为唯一一种专门批准治疗成年和儿童系统性红斑狼疮的药物。该药是一种全人单克隆抗体药物,静脉给药,抑制B细胞的增殖及分化,诱导自身反应性B细胞凋亡,从而减少血清中的自身抗体,达到治疗系统性红斑狼疮的目的。

 

2019年7月16日,葛兰素史克(GSK)今天宣布,倍力腾(Benlysta,通用名:belimumab,注射用贝利尤单抗)获得中国国家药物监督管理局上市批准。作为全球首个获批应用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)的生物制剂,倍力腾此次在中国被批准与常规治疗联合,适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。

 

倍力腾(Benlysta)是首个B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)特异性抑制剂,能阻断可溶性BLyS(一种B细胞生存因子)与B细胞上的BLyS受体的结合。倍力腾与B细胞不直接结合,但通过与BLyS结合,倍力腾可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。倍力腾能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量,这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织,从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。

 

倍力腾是近50多年来获批治疗系统性红斑狼疮的首个新药,该药有2种剂型:静脉注射剂型(IV)和皮下注射剂型(SC)。IV剂型每4周静脉输注一次,剂量根据体重调整(10mg/kg),耗时约1个小时。SC剂型于2017年获得美国FDA批准,产品有2种形式:单剂量预灌封注射器和单剂量自动注射器,患者通过培训后可自行皮下注射给药,该剂型将为系统性红斑狼疮患者群体提供一种重要的治疗选择。

 

 

倍力腾中国临床试验数据效果显著

 

北京协和医院内科学系主任张奉春教授表示:“由北京协和医院牵头的来自中国、日本、韩国共49家研究中心的国际临床多中心研究,评价了倍力腾在东北亚人群活动性系统性红斑狼疮患者中的疗效和安全性,纳入677例亚洲患者,其中517例来自中国。

 

研究结果提示,在亚洲,特别是中国系统性红斑狼疮患者,倍力腾联合常规治疗52周,系统性红斑狼疮应答指数复合应答率最高可达57.8%,重度复发风险下降 50%,同时显著降低了患者对激素的依赖且病情保持稳定,总体不良反应发生率与安慰剂相似。倍力腾将为中国医生和系统性红斑狼疮患者带来新的治疗选择。”

 

葛兰素史克新兴市场高级副总裁Fabio Landazabal先生表示:“葛兰素史克一直致力于通过研发和创新帮助提高人们的健康水平和生活质量。作为自1955年以来美国FDA批准治疗系统性红斑狼疮的第一款药物,以及全球首个治疗红斑狼疮的生物靶向制剂,倍力腾在中国上市具有里程碑式意义。葛兰素史克将会继续履行我们的承诺,把更多创新药物带入中国,造福更多中国患者。”

 


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