派罗欣±拉米夫定——治疗HbeAg阴性慢性乙肝随访3年SVR较高

一项Ⅲ期临床研究长期随访的亚组分析、观察性研究

概述

在3年随访中，HbeAg阴性慢性乙肝患者接受派罗欣±拉米夫定治疗48周：

ALT复常、HBV-DNA抑制、HbsAg消失和HbsAg转换的比率较拉米夫定单药治疗显著提高；根据现有数据，第1年病毒学应答者（HBV-DNA≤20,000拷贝/mL）有88%可持续至第3年；HbsAg消失仅见于接受派罗欣治疗的患者（8%）。

背景

HbeAg阴性慢性乙肝患者预后较差：易出现对抗逆转录病毒药物的耐药；经常出现疾病复发

大型、多中心、随机研究证明HbeAg阴性慢性乙肝患者接受派罗欣方案治疗较拉米夫定单药治疗在治疗完成后 24周应答更佳；派罗欣联合拉米夫定较派罗欣单药治疗没有更多益处

本研究观察派罗欣±拉米夫定在治疗后36个月时应答的持久性

研究设计示意图（略）

加入长期随访研究的情况：
研究中心：78%（42/54）
研究人群：59%（315/537）
接受派罗欣治疗的患者参加研究的比例高于拉米夫定治疗组（P≤0.01）
派罗欣＋安慰剂：66%（116/177）
派罗欣＋拉米夫定：64%（114/179）
拉米夫定：47%（85/181）
    在先前研究中获得应答的患者较无应答者更愿意加入长期随访研究，尤其在拉米夫定单药组中。

入选条件

主要入选标准：慢性乙肝感染、HbeAg阴性、在随机研究中所有各组的患者

基线特征
    加入长期随访时的特征派罗欣＋安慰剂
   （n=116）派罗欣＋拉米夫定
   （n=114）拉米夫定
   （n=85）
    男性（%）848287
    平均年龄（岁）404039
    HBV基因型（%）
    A676
    B282933
    C434034
    D202126
    其他331
    ALT复常（%）666554
    HBV-DNA<20,000拷贝/mL485239
    HBV-DNA<400拷贝/mL23248

目前研究的描述

随访第3年校正的意愿治疗分析

缺失数据视为治疗无应答

在随访第3年有所有数据的患者
    派罗欣：16%
    派罗欣＋拉米夫定：16%
  拉米夫定：6%

主要发现

在随访3年后，接受派罗欣联合或不联合拉米夫定治疗的HbeAg阴性慢性乙肝患者的ALT复常率、HBV-DNA抑制率、HbsAg消失率和HbsAg血清转换率均较拉米夫定单药治疗组显著升高。
   在第3年，接受派罗欣治疗的患者1/3持续ALT复常
     指标（%）派罗欣＋安慰剂
   （n=116）派罗欣＋拉米夫定
   （n=114）拉米夫定
   （n=85）P值
    ALT复常（≤30IU/mL）3131180.022☆
    HBV-DNA<20,000拷贝/mL3027150.019☆
    HBV-DNA<10,000拷贝/mL2825150.05☆
    HBV-DNA<400拷贝/mL181360.023☆
    HbsAg消失8800.009※
    HbsAg血清转换4300.009☆

※派罗欣 vs 拉米夫定单药，☆联合派罗欣 vs 拉米夫定单药。

在25例第1年HBV-DNA≤20,000拷贝/mL的患者，且在第2、3年仍有数据的患者中有22例（88%）维持HBV-DNA≤20,000拷贝/mL

派罗欣联合或不联合拉米夫定病毒学或生化学应答率较高
    应答者派罗欣＋安慰剂
   （n=116）派罗欣＋拉米夫定
   （n=114）拉米夫定
   （n=85）
    长期病毒学应答者※（%）272511
    长期生化学应答者☆（%）282816

※不同时间，有≥2次检测HBV-DNA≤20,000拷贝/mL

☆不同时间，有≥2次检测ALT正常

参考文献
1. Marcellin P, Bonino F, Lau GK, et alVirological and biochemical response in patients with HBeAg negative CHB treated with peginterferon alfa 2a (40 kD)±lamivudine: 3-year follow up results. Program and abstracts of the 42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver; April 11-15, 2007; Barcelona, Spain. Abstract 53.
2. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, et al.Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2004;351:1206-1217.