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恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性 脂恩肪肝52 例及对病毒载量等指标的影响

来源:转载日期:2016-11-6
  核心提示:江苏省淮安市淮安医院,江苏淮安223200) 摘要: 目的观察恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙合并非酒精性脂肪的疗效及对病毒载量等指标的影响。方法将104 例 患者随机分为对照组和观察组,各52 例。对照组患者采用恩替卡韦治疗,观察组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗,疗 程均为16 周。结果治疗后,两组患者HBV - DNA 均明显下降( P < 0. 05) ,对照组患者中肝酶谱及肝纤4 项等指标较前未见显著 差异( P > 0. 05) ,观察组患者治疗后上述指标较治疗前明显下降( P < 0. 05) ; 观察组患者HBV - DNA 表达水平与对照组间无明显 差异( P > 0. 05) ,但肝酶谱及肝纤4 项较对照组下降明显( P < 0. 05) ; 观察组患者有效率为67. 31% ,明显高于对照组的44. 23% ( P < 0. 05) ; 两组患者治疗过程中不良反应发生率无明显差异( P > 0. 05)。结论恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性 脂肪肝疗效确切、安全,同时能显著降低HBV - DNA 等指标水平。

 

江苏省淮安市淮安医院,江苏淮安223200)

摘要: 目的观察恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙合并非酒精性脂肪的疗效及对病毒载量等指标的影响。方法将104 例

患者随机分为对照组和观察组,各52 例。对照组患者采用恩替卡韦治疗,观察组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗,疗

程均为16 周。结果治疗后,两组患者HBV - DNA 均明显下降( P < 0. 05) ,对照组患者中肝酶谱及肝纤4 项等指标较前未见显著

差异( P > 0. 05) ,观察组患者治疗后上述指标较治疗前明显下降( P < 0. 05) ; 观察组患者HBV - DNA 表达水平与对照组间无明显

差异( P > 0. 05) ,但肝酶谱及肝纤4 项较对照组下降明显( P < 0. 05) ; 观察组患者有效率为67. 31% ,明显高于对照组的44. 23%

( P < 0. 05) ; 两组患者治疗过程中不良反应发生率无明显差异( P > 0. 05)。结论恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性

脂肪肝疗效确切、安全,同时能显著降低HBV - DNA 等指标水平。

中图分类号: R969. 4; R978. 7 文献标识码: A 文章编号: 1006 - 4931 (2015 )24 - 0084 - 03

Clinical Efficacy of Entecavir Combined with Silybin Meglumine Amine for Treating

Hepatitis B Patients with Non - Alcoholic Fatty Liver and Effects on Viral Load

Lu Guangyu

( Huaian Hospital of Huaian,Huaian,Jiangsu,China 223200)

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients

with non - alcoholic fatty liver and the effects on viral load. Methods 104 patients were randomly divided into the control group

and the observation group,52 patients in each group. The control group was treated by Entecavir,and the observation group was treated

by Entecavir and Silybin meglumine amine. Both groups were treated for 16 weeks. Results After treatment,the HBV - DNA in the two

groups were lower than before treatment( P < 0. 05),the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the control group had

no significantly difference than before treatment( P > 0. 05) ,but those indexes in the observation group were significantly lower than

before treatment( P < 0. 05) ; the HBV - DNA in the two groups had no significantly difference( P > 0. 05) ; but the liver enzymes and

four indicators of hepatic fibrosis in the observation group significantly decreased than those in the control group( P < 0. 05) . The total

efficiency rate of observation group was 67. 31% ,which was significantly higher than 44. 23% of the control group ( P < 0. 05) ; the

incidence of adverse reactions in the two groups had no significantly difference( P > 0. 05) . Conclusion Entecavir combined with Silybin

meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non - alcoholic fatty liver has good effect and safety,and can reduce the

HBV - DNA level and other indexes.

Key words: Entecavir; Silybin meglumine amine; hepatitis B; non - alcoholic fatty liver


我国是乙型肝炎病毒流行的重灾区,患病率约为10%。近年

来,非酒精性脂肪肝( NAFLD) 逐年增多,故慢性乙型病毒性肝炎

( CHB) 合并NAFLD 发病率也逐渐升高[ 1 ]。其以抗病毒、调脂等对

症治疗为主,但疗程长且费用较昂贵[ 2 ]。水飞蓟宾葡甲胺是被批

准用于临床治疗非酒精性脂肪肝的药物。我科自2010 年起使用

恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗CHB 合并NAFLD 患者,取得

了良好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院感染科2010 年3 月至2013 年10 月收治的初诊

CHB 合并NAFLD 患者104 例。受试患者均按照2006 年中华医学

会肝脏病分会慢性乙肝及非酒精性脂肪肝诊断标准进行诊断[ 3 ]。

排除标准: 既往进行抗病毒和( 或) 调脂治疗; 疾病终末期并发肝

硬化、肝性脑病或肝癌; 心、肺、肾、脑等重要器##官功能不全; 合并

其他系统恶性肿瘤; 合并免疫功能缺陷。所有受试患者入组前均

签署知情同意书,同时将试验内容上报医院医学伦理委员会并获

批准。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各52 例。对

照组中,男30 例,女22 例; 年龄25 ~ 53 岁,平均( 36. 75 ± 11. 32) 岁。

观察组中,男29 例,女23 例; 年龄29 ~51 岁,平均(35. 79 ±10. 84) 岁。

两组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义,具有

可比性( P > 0. 05) 。


1.2 治疗方法

对照组患者给予恩替卡韦片,规格为每片0. 5 mg) 口服,每天1 次,每

次1 片。观察组患者在对照组治疗基础上加用水飞蓟宾葡甲胺片,规格为每片

50 mg) 每日3 次,每次2 ~ 4 片。两组疗程均为16 周,治疗期间,

两组患者根据疾病发展情况均加用一般保肝药物,如甘草酸制

剂; 同时嘱患者戒酒、低脂饮食; 对于合并糖尿病的患者,同时予

以降糖治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前后抽取受试患者外周静脉血,分别检测

HBV - DNA、肝酶谱及肝纤4 项等指标。疗效判定采用症状积分

量表,主要包括头晕、肝区不适、口干或口苦、食欲不振、厌食油

腻、腰部酸痛、尿黄、大便溏薄、乏力困倦、HBV - DNA 及B 超诊

断。其中B 超诊断采用Sequia 512 型西门子B 超仪进行,探头

L15,频率13 Ⅻz,均由同一名B 超医师进行诊断。根据症状积分

量表将患者疗效分为4 级。治愈: HBV - DNA 转阴,主要症状体征

消失或基本消失,治疗后疗效评分上升不低于90% ; 显著进步:

HBV - DNA 转阴,主要症状、体征明显改善,治疗后疗效评分上升

70% ~ 89%; 进步: HBV - DNA 转阴,主要症状、体征有所改善,治

疗后疗效评分上升30% ~ 69% ; 无效: HBV - DNA 为转阴,主要

症状、体征无明显改善或加重,治疗后疗效评分未见明显变化。有

效= 治愈+ 显著进步。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19. 0 统计软件处理。计量资料以X ± s 表示,行t

检验; 计数资料以百分比表示,行χ2 检验。P < 0. 05 为差异有统

计学意义。

2 结果

结果见表1 及表2。治疗过程中,对照组有1 例患者出现头

晕伴轻度恶心,考虑为药物不良反应所致,调整服药习惯后症状有

所好转,疗程顺利; 观察组有1 例患者出现大便次数增多,余未见明

显改变,考虑与水飞蓟宾葡甲胺中茵陈微寒有关,未做特殊治疗。

经观察,两组患者总体药物不良反应发生率相当( P > 0. 05)。

 

 

3 讨论

非酒精性脂肪肝和慢性乙肝是临床最常见的2 种慢性肝脏

疾病,两者合并发生率呈逐年上升趋势[ 4 ]。临床对于CHB 合并

NAFLD 的诊断和治疗仍存在一定误区,在诊治过程中如何侧重

尚无定论。HBV 感染者较正常人群NAFLD 发病率高,其中机制

暂不明确,考虑与代谢因素和HBV 病毒的非直接作用有关[ 5 ]。此

外,2 种疾病均有明显向肝纤维化进展的趋势[ 6 - 7 ]。故若不进行正

规、有效的治疗,进展为肝硬化甚至肝癌的几率将明显升高。由于

对发病机制缺乏足够认识,当前尚无治疗CHB 合并NAFLD 的特

效药物,临床主要以抗病毒治疗为主,同时嘱患者改善生活方式,

必要时加用保肝类药物,尽管有一定疗效,但因治疗疗程长、部分

患者医从性差等因素限制了治疗的有效率。

恩替卡韦是临床广泛应用的抗HBV 药物,为鸟苷类似物,能

对HBV 多聚酶产生抑制作用,从而达到降低病毒复制的效果[ 8 ]。

水飞蓟宾葡甲胺可增高肝细胞的微粒体酶活性,加速肝的解毒能

力; 也可降低四氯化碳引起的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶增高作

用; 还可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒

物引起的各种类型的肝损伤的细胞膜,而达到明显的肝脏保护作

用[ 9 ]。本研究结果显示,联合用药组患者在抑制HBV - DNA 复制

方面作用相当,这表明配伍用药中起抗病毒作用的仍为恩替卡

韦,水飞蓟宾葡甲胺抗HBV 作用不明显。而在肝酶谱的结果分析

中发现,观察组患者ALT 及AST 等酶学指标较对照组明显下

降,表明水飞蓟宾葡甲胺对肝细胞脂肪变性具有一定的逆转和

修复作用,而单用恩替卡韦虽能降低HBV 的复制,但受损肝细

胞修复作用欠佳。治疗中,两组患者还配伍使用了甘草酸制剂,

甘草酸制剂虽是经典的肝细胞膜保护剂,但对肝细胞脂肪变性

的保护作用有限[ 10 ]。此外,因CHB 和NAFLD 均有较高的纤维

化倾向,试验中引入了肝纤维化相关指标的检测。观察发现,尽

管B 超等影像学尚未发现明显的纤维化证据,但两组患者治疗

前肝纤4 项指标均明显高于正常参考值,表明患者体内已开始

出现纤维化的早期表现。干预后,两组患者均有不同程度下降。

其中,对照组患者仅表现为一定的下降趋势,无明显的统计学

差异,提示单一抗病毒治疗抗纤维化疗效有限。观察组患者HA

等指标较治疗前有明显下降,也提示对于CHB 合并NAFLD 患

者,只有在有效抗病毒治疗的同时加强对肝脏脂肪病变的治疗

才能有效减缓肝纤维化的进展。临床疗效方面,观察组患者有

效率显著高于对照组。而在不良反应方面,两组患者间未见明

显差异。提示恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗CHB 合并

NAFLD 安全、有效。

综上所述,恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒

精性脂肪肝,较传统方案临床疗效显著,且用药过程中患者耐受

性及安全性良好。

作者简介: 卢广余( 1965 - ) ,男,大学本科,副主任医师,研究

方向为肝炎、结核等传染病诊治,( 电话) 0517 - 85939127。

参考文献:
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