素比伏(替比夫定)——治疗乙肝抗病毒新药已上市

• 日期：2009/9/19
• 来源：中国医药网

2006年12月2日北京诺华制药有限公司宣布，根据GLOBE研究的最新数据，与目前常用的慢性乙型肝炎治疗药物拉米夫定相比，替比夫定能更快、更强地抑制病毒，而且具有更高的e 抗原血清转换率。强效抑制病毒可降低病程进展到肝硬化和肝癌的风险，因而是慢性乙型肝炎的重要治疗目标。

替比夫定每天口服一片，服用不受进食影响。2006年10月25日，替比夫定获得美国FDA批准，将以Tyzeka为商品名在美国上市。目前，替比夫定以Sebivo为商品名已在瑞士上市。2006年第一季度，诺华已向欧洲和中国的监管部门递交了申请材料。按计划，替比夫定将于2007年第二季度在中国上市。

2006年10月，GLOBE两年研究结果在美国波士顿召开的第57届美国肝病研究学会年会（AASLD）上公布。GLOBE研究是一项纳入全球1367名患者（25%的患者来自中国）的III期临床试验。GLOBE研究的两年数据显示，与拉米夫定相比，替比夫定具有更强大的抗病毒作用。在接受替比夫定治疗的患者中，乙肝病毒载量PCR法检测不到（即体内病毒载量降到低于检测下限，即300拷贝/毫升）的比例显著超过使用拉米夫定治疗的患者：在e抗原阳性患者中，替比夫定组与拉米夫定组分别为56%和39%（p<0.01）；而在e抗原阴性患者中，则分别为82%和57%（p<0.01）。在血清学应答方面，e抗原阳性的患者中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原血清转换率和e抗原阴转率。在基线ALT大于两倍正常值的e抗原阳性的患者中，替比夫定组和拉米夫定组的e抗原血清转换率分别为36%比28%（p<0.05），e抗原阴转率分别为41%比33%（p<0.05）。在AASLD上公布的结果是包括最初所有纳入试验的患者在内的完整的意向治疗（ITT人群）分析结果。

“对于需要长期治疗的慢性疾病而言，掌握患者随时间推移的治疗应答情况是很重要的，” 中华医学会肝病学分会主任委员、北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授说，“数据详实的GLOBE两年研究结果分析表明，24周的抗病毒反应与用药两年的临床结果具有相关性。即24周时病毒抑制作用越强，2年时的临床效果越好，包括更多的患者达到病毒载量检测不到，更高的e抗原血清转换率和ALT复常率，和更低的耐药率。这一规律适用于替比夫定和拉米夫定两组病人，但是在替比夫定组有更多病人在24周时达到病毒载量检测不到，意味着治疗两年时该组有更佳的疗效。”

全世界大约有3亿5千万人携带乙型肝炎病毒。乙肝病毒影响肝脏，据估计，比艾滋病毒（HIV）的传染性高50至100倍。乙肝病毒可导致慢性终生感染，继而导致肝脏病变，包括肝硬化（形成疤痕组织），肝癌或肝衰竭，及死亡。继吸烟之后，乙肝是第二大最常见的致癌原因，估计每年有120万人死于乙肝相关的慢性肝脏疾病。中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家，大约有 1.2亿人（占总人口的9.8% ），其中有3000万为慢性感染者。

“我们致力于满足乙肝病人的治疗需要，并高兴地看到替比夫定的研究已获得可喜的结果。”北京诺华制药有限公司总裁兼首席执行官邓建民先生说，“替比夫定强有力的临床数据将为临床医生提供令人信服的临床使用依据。我们希望与中国有关部门共同努力，使患者能够尽早使用替比夫定。”

GLOBE两年研究的主要发现

·替比夫定比拉米夫定具有更快更强的乙肝病毒抑制作用

·在基线ALT大于两倍正常值的e抗原阳性的治疗人群中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e 抗原血清转换率和e抗原转阴率。

·分析表明，早期、强效、及迅速地抑制病毒预示着治疗两年时可实现更佳的治疗效果
GLOBE两年研究数据显示，与拉米夫定病人组相比，替比夫定组具有更高的治疗应答率。治疗应答是指血清乙肝病毒DNA抑制到100，000拷贝/毫升以下，并且ALT（丙氨酸转氨酶）复常或e抗原转阴。在e抗原阳性的患者中，64%的替比夫定组患者有应答，而拉米夫定组只有48%（p<0.01）。e抗原阴性的患者中，结果是78%比66%（p<0.01）。

在e抗原阳性的患者中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原血清转换率和阴转率。美国AASLD指南和中国慢性乙肝防治指南所推荐的治疗人群（基线ALT高于两倍正常值），e抗原阳性的患者中，替比夫定组和拉米夫定组相比，e抗原转阴率分别为41%比33%（p<0.05）；e抗原血清转换率分别为36%比28%（p<0.05）；替比夫定组显著优于拉米夫定组。

GLOBE两年研究数据显示，在治疗的过程中，早期强效地抑制病毒意味着两年时可实现更好的治疗效果，包括病毒比基线下降值，PCR检测不到（体内病毒载量降到300拷贝/毫升以下）的百分比，ALT复常和e抗原血清转换率。在24周PCR病毒检测不到的患者中，两年时的血清转换率是46%。而在治疗24周时，替比夫定组达到PCR检测不到的患者比拉米夫定组多（e抗原阳性的患者中，两组分别为45%比32%， p<0.05；e抗原阴性的患者中两组分别为80%比71%，p<0.05）。

与拉米夫定相比，替比夫定具有更强大的抗病毒作用，因而能使更多病人达到PCR检测不到，因此发生耐药的几率也大大降低了。GLOBE 两年研究数据显示，用替比夫定治疗的患者与用拉米夫定治疗的患者相比，耐药率明显减少。e抗原阳性的患者中，替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为21.6%比35.0%（p<0.001）；e抗原阴性的患者中，替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为8.6%比21.9%（p<0.001）；尤其在24周达到PCR检测不到的替比夫定组的病人中，e抗原阳性病人两年发生耐药的仅为4%，e抗原阴性病人两年发生耐药的仅为2%。因此，早期、强效、快速地把病毒抑制到检测不到的水平，对降低耐药的发生至关重要。

同时，GLOBE两年研究结果也证实了替比夫定具有良好的安全性。在不良事件的性质和发生率方面，替比夫定组和拉米夫定组类似。