胸腺五肽——治疗恶性黑色素瘤的临床研究

• 日期：2009/9/19
• 来源：诺本医药编辑

胸腺五肽（TP—5）是胸腺生成素Ⅱ的有效成份，可全面改善和增强病人的免疫功能，对肿瘤病人起到治疗作用。由于恶性黑色素瘤的发生及发展与机体的免疫状态有密切的关系，故采用胸腺五肽治疗恶性黑色素瘤以评价其疗效。

　　一般材料
　　我科自1994年12月至1997年12月间共收治恶性黑色素瘤23例，全部被病理证实。其中男性16例，女性7例，年龄26～76岁，病灶位于足底者11例，上肢者6例，头颈颌面部4例，会阴部及腹股沟区各1例；伴有远处淋巴结转移者9例，表现多结节者6例，按Clark分级，Ⅱ级者4例，Ⅲ级11例，Ⅳ级6例，Ⅴ级2例。

　　治疗方法
　　对病灶局部或转移灶瘤旁注射TP—5 1mg，1次/日，5～7天后，局部病灶行局部扩大切除术，转移灶行局部切除术，术后在其淋巴引流区域内或其引流途径处采取皮下注射TP—5 1mg，1次/日，10～15天。待切口全部愈合后再辅以化疗或淋巴引流途径的放射治疗。

　　结果
　　全部病历随访二年以上，其中最长6例已达五年以上。23例中有4例病人再次出现远处转移灶，余未见有明确之转移病灶，有效率82.6%。，在TP—5治疗期间无其它不良反应，肝、肾功能及血像无明显异常。治疗前后T淋巴细胞亚群有明显差异（见下表）

组别	例数	CD3	CD4	CD8	CD4/CD8
治疗前	23	51.82±4.22	31.65±5.76	30.43±5.78	1.04±0.69
治疗后	23	65.59±3.58	41.47±4.58	28.61±5.83	1.52±0.66
P值		＜0.05	＜0.01	＞0.05	0.01

    讨论
    胸腺五肽（TP—5）是以氨基酸为原料人工化学合成的五肽链，分子量仅为679，易于在体内降解，进入体内后很快作用于靶细胞而诱发一系列胞内反应，且体内效能维持数天到数周。由于其具有诱导T淋巴细胞分化、成熟及活化的功能，能促进T淋巴细胞亚群发育，并调节各淋巴细胞亚群的比例。本组在治疗对比中发现，辅助性T细胞（CD4）数值明显增加，并导致了CD4/CD8比值的提高，两者P<0.01。同时还增强自然杀伤细胞（NK）活性和巨噬细胞的吞噬功能，对免疫功能具有促进或抑制的双向调节作用，在免疫功能紊乱状况下，使其趋于正常。也已证明细胞免疫功能是宿主重要防御系统，随着年龄的增长，导致免疫中枢T淋巴细胞发源地生理性退化萎缩，所分泌的多肽激素也随之而减少，从而对胸腺依赖性的免疫功能产生明显影响，加之肿瘤病人由于瘤细胞本身产生抑制因子和抑制细胞，从而抑制机体细胞的免疫功能。胸腺五肽恰好可全面改善病人的免疫功能，可直接杀伤肿瘤细胞和防止肿瘤细胞远方转移及形成新的转移灶。由于恶性黑色素瘤生物学行为比较特殊，主要是沿浅表淋巴管扩散，沿途转移，皮肤种植转移和区域淋巴结转移，约有10～15%是血行转移；为此，我们采用TP—5局部或转移灶瘤旁注射及淋巴转移区域或淋巴转移途径注射，激活了宿主的细胞免疫，取得了良好的疗效。
    总之，胸腺五肽是一种无毒副反应，对免疫功能具有双向调节作用的理想药物，尤其对恶性黑色素瘤具有较明显的治疗作用，可以作为一种肿瘤免疫治疗药物临床应用。