没靶向药吃的晚期肺癌患者抗癌4年了,她为父亲总结了这些宝贵经验

核心提示:

2018年7月父亲确诊肺腺癌晚期,两次基因检测后虽然找到了突变基因,但却是EGFR20ins罕见突变。当时国内上市的药物中并没有一款很适合的靶向药。下面是我父亲的治疗方案和抗癌经验,希望能帮到大家。


                       确诊经过

转移。父亲,1964年生人,从不吸烟,因工作性质经常喝酒,家族无肺癌遗传病史。父亲在确诊前没有任何不适(但是每两月会出现部囊肿,以及中耳炎,不确定与肺癌是否有关)。



2018年7月父亲因单位体检发现部有3.2x2.8cm占位性病变,在医生的建议下做了全身PET-CT被诊断为肺腺癌,


体检后第3天,前往北京301医院就诊,CA125为80.65,超出正常范围接近3倍,因301就诊病人太多,转诊304医院进行病理检查,穿刺后未发现癌细胞组织,随即转院至山东省肿瘤医院,重新对肺部、肝脏进行穿刺,病理结果显示肺腺癌肝转移。


确诊后做了一次便宜的9项基因检测结果显示全部为野生型。因为没有常规突变,所以我们又做了一次全基因检测,取肺部原发灶、肝部转移灶、外周血,费用差不多25000元,检测结果为EGFR20ins,免疫表达90%。无上市靶向药可用。


于是只能开始化疗治疗,在化疗耐药后我们采用免疫联化,免疫联抗血管生成药的方案,现在4年多了,体感良好。


                      治疗经历

治疗方案总的来说,经历过四个阶段。


一线治疗


2018年7月-2018年11月

化疗治疗:培美曲塞+卡铂

基因检测结果出来确定没有合适的靶向药后,我们先进行了化疗治疗。2018年7月,医生给的治疗方案为培美曲塞+卡铂,21天一次。为了降低副作用,化疗前一天注射维生素B12,口服地塞米松。当时没有加贝伐单抗的原因是考虑到肿瘤包绕右下肺静脉,有出血风险。曾有医生建议K药治疗,但因为我们有EGFR扩增,担心会引起爆发性进展,未采用。


局部进展

2018年11月-2019年5月

肝部消融手术,化疗联合抗血管生成药物

2018年11月,治疗后的第三次复查,CA125和CEA都恢复至正常水平。肺部肿瘤为4.7*3.9,同前相仿,胸腔积液同前相仿。但NSE升高至17.33,略高于正常值。肝部肿瘤较前增大至4.8*4.6。因原发灶稳定,肝部转移灶进展,当时怀疑c-met突变。于是做了一次外周血基因检测。结果显示无基因突变,外周血基因检测是存在误差的。于是与主治医生交谈后决定对肝部进行消融手术。此外将治疗方案稍加改动,增加贝伐单抗,去掉了卡铂。


化疗耐药


2019年5月-2021年5月

信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇


2019年5月治疗后的第六次复查,CEA增长至12.42,肺部肿瘤为5.1*4.2,较前增大,肿瘤旁出现0.4小结节,高度怀疑转移,心包积液同前相仿,培美曲塞在注射13次后全面耐药。于是医生重新调整治疗方案,白蛋白紫杉醇+信迪利单抗,两种药注射相隔一天,每21天一次。

2019年7月,免疫联化新方案的第一次复查,SCC(鳞癌抗原)为1.9,高于正常水平。医生称无参考价值,其余标记物均正常。肺部肿瘤减小至3.1*4.1。心包积液与前相仿,双肺门出现小淋巴结,大者约0.6,本人怀疑为免疫起效T细胞聚集。


脑部新增


2021年5月-2021年12月

信迪利单抗联合安罗替尼

目前治疗方案是继续注射信迪利单抗,同时口服安罗替尼,截至本月(2021年12月)复查,肺部肿瘤缩小,脑部转移灶消失,体感良好。


               治疗思路总结


以上的治疗经历可以看出每次换方案的契机都是因为有了进展,自2018年7月开始治疗至今一共经历过三次进展:肝部进展,化疗耐药和脑部新增,接下来将详细分享一下当时的对应思路。


1.局部治疗时机的选择

第一次进展是化疗期间肺部肿瘤稳定肝部转移灶增大,当时选择的是肝部消融手术。



因为当时培美曲塞控制肺部效果较好,但是对于肝部转移灶效果欠佳,2个月内,肝部肿瘤增大近一倍,做了一次基因检测排除了存在其他突变造成的影响后,选择肝部消融手术,这也是没有办法的办法,局部治疗后,肝部肿瘤至今还未复发。


肝部局部消融总体来说不算大手术,患者第二天就可以出院,但手术过程还是比较痛苦的。能否做肝部消融取决于肝部转移灶大小和数量,一根消融针波及范围大概是5cm,如果肿瘤大一些或者是非寡转移的话可能需要多跟消融针。


我个人认为做局部治疗时机还是比较重要的,尽量在药物没有完全耐药的情况下做局部处理,我认识的一个病友,化疗耐药后做的肝部处理几个月后就复发了。


2.免疫超进展风险的权衡


第二次面临重要抉择的时候就是化疗全面耐药后的方案选择。很可惜的是我们是EGFR20突变没有对应的上市靶向药。


治疗前前后后一共做过4次基因检测,前三次上面讲过就不再赘述了。第四次基因检测是在肝部局部消融手术后,取得肝部肿瘤组织又做了一次。三次组织切片检测,一次外周血检测,基本上有用的突变只有EGFR20ins插入突变,具体点位p.Ala767-Val769dup。目前来说,能用的靶向药全部都是原料药。还有一种药JNJ-372目前中国还在进行临床。所以没做考虑。


当时在用pd1治疗前,确实权衡过免疫超进展的风险,大家也都知道有一些免疫超进展相关基因例如MDM2/MDM2-MDM4扩增,还有EGFR扩增,我家有一个EGFR扩增,所以当时选择PD1治疗也是比较冒险的,但是考虑到我们家PDL1表达90%,还是冒险一试,从结果来看,当时的冒险是比较值得的,当然针对大部分EGFR19,EGFR21,ALK,等常规突变还是要根据指南选择常规靶向药治疗。



至于免疫药物选择方面是医生当时给我们推荐了K药和信迪利。最后选择信迪利单抗的原因主要有两点,第一虽然数据上K药比信迪利单抗亮,但信迪利数据也是不错的,副作用方面也要比K药轻微,第二是信迪利单抗确实要比K药便宜很多。


3.新增脑转联合安罗的担忧


脑转移后,其实我考虑的也是比较多的,也曾发帖求助过觅友。曾经考虑过很多方案:


①放弃达伯舒,冒险使用o+y;

②尝试9291,主要是因为9291入脑效果好,但对20ins767-769不一定有效;

③越过781、788直接,尝试原料药6417,这个药目前没什么数据,但据病友说效果很好且副作用比较小。


后听取医生建议在原达伯舒单药基础上服用安罗,服用一周停一周。医生考虑主要有两点,第一医生认为信迪利单抗并没有耐药,之所以发生脑转移是因为免疫药物是大分子材料,无法入脑,安罗替尼可以增加血管通透性。第二点,医生认为伊匹木单抗副作用太大,本院有很多使用o+y方案患者因出现严重毒副反应,主要是免疫性肺炎和免疫性肠炎,上这个方案风险性很大。

当时还很担忧联合安罗后会有猛烈的副作用而不敢用。但目前来看效果还是很不错的,两个脑转移瘤都消失了,肺部原发灶缩小。

安罗的副作用总体来说确实比较猛烈,好在还在可耐受范围内,主要表现为阶段性高血压,口腔溃疡,中耳炎等,另外此次复查发现有甲亢,不确定安罗还是达伯舒导致,体重总体减轻。


         副作用处理方法

我们用过的5、6种药基本都有副作用,副作用最轻的是培美曲塞,培美曲塞的主要副作用是黑色素沉淀,就是面部看起来较黑。


白蛋白紫衫醇我们家一共用了6次,主要副作用是脱发和神经系统方面的症状,主要表现为四肢麻木,停药后2周基本可以恢复,我认为不算什么副作用。


现在再说一下PD1方面的副作用:

①发烧,一般发生在用药后的第2-3天,持续3天左右,因可耐受,且体温未超过38.5°,未采取相关处理。且在第七次达伯舒单药后未再出现。


②乏力,无规律性,有时伴有腰部、膝关节疼痛,未做处理。


③全身性皮疹,颈部头部最为明显,各类外用药都用过,无好转,因怕激素药物会影响PD1有效性,未使用。皮疹在第七针达伯舒单药时缓解。因此考虑皮疹也与白紫有关。


④腹泻,最严重时一日8-9次,益生菌、蒙脱石散均无效,易蒙停效果显著。


⑤感冒状,未处理。


⑥脚部发麻,应该是白紫造成的神经系统疾病,目前已恢复。


⑦干燥,身上容易脱皮,未处理。


安罗替尼的副作用在我们家主要表现为阶段性高血压,口腔溃疡,中耳炎等,当然此症状因人而异。


          后续治疗思路

我的思路是尝试靶向药(781、788、6417),通过与医生交流和平常一些案例的研究,如果信迪利单抗耐药了,o药、k药也不会有效果。pd1+伊匹木单抗可能会产生巨大的副作用,不到万不得已不会用。可能随着时间的推移可能出现一些新药,但我觉得短期内应该不会了。最近上市的阿基伦赛CAR-T药物未来可能会对肺癌有一定的效果,但是价格短期内也不会便宜很多,毕竟阿基伦赛不是一种单纯的药物,而是一个医疗团队在为你服务。


给觅友的建议

1.正规治疗:找一家相对正规权威的医院,尽量不要随意更换主治大夫;不要相信网上的偏方,不但浪费钱财,最重要的还会延误病情;


2.保持一个良好的心态:我爸在确诊时我就如实告知了情况,因为我认为长期的抗癌治疗需要病人的积极配合。在治疗过程中我们家也没有不配合的情况,一直积极配合治疗。


3.合理的饮食和适量的运动非常重要:整个治疗过程中我爸一直保持着早睡早起多运动,少食多餐的好习惯。尤其是有药物副作用时,能多吃就多吃。身体素质反而在患癌之后比之前好很多,除了药物副作用,没有感到任何不适。


4.多学习,多看相似的病例,多与病友交流:医生也很忙,没有那么多的时间和我们交流,在和医生沟通前要提前做好功课,尽量不要问还能活多久之类的低级问题,因为医生也不知道,这些问题对治疗效果意义不大。对于一个晚期癌症患者来说,有时反而更多的是需要靠自己和家属。


5.定期复查并记录好各项数据和指标的记录:我家复查的大概有十几次左右,基本保证3个月一次。我觉得这个因人而异,肿瘤标记物敏感的可以抽血检查。各类检查数据我也都会定期整理,方便观测效果。


6.不要自行随意更换方案:尤其是pd1,起效慢,最长可能半年起效。是否要换方案还是要以最终的影像结果和医生的判断为准。


7.对于和我家类似情况突变基因没有对应靶向药的病友:我认为首先选用常规化疗药物,化疗耐药后根据基因检测多方面考虑,如pdl1表达为高表达,免疫治疗可以尝试,还要根据有无pd1爆发进展基因突变,综合判断是否使用免疫治疗


















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