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新型重磅降糖药获批,被称“天花板”,降糖没对手?

来源:药渡Daily日期:2022/6/3
  核心提示:新型重磅降糖药获批,被称“天花板”,降糖没对手?

降糖“天花板”获批

 

5月13日,FDA宣布批准礼来研发的注射降糖药物 Tirzepatide(商品名:Mounjaro),用于在饮食控制和运动基础上,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

 

Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂,可通过双重作用机制激活参与血糖控制的激素受体--GIP 和 GLP-1两种肠促胰素受体。它通过每周一次皮下注射给药,达到控制血糖目标。Mounjaro是FDA批准的第一个也是唯一一个GIP/GLP受体激动剂,其将2种促胰岛素的作用整合支一个单分子中,是近十年以来获批上市的首个新一类降糖药。

 

该项获批是基于SURPASS III期全球临床研究的结果,活性对照药包括注射司美格鲁肽 1mg、甘精胰岛素与德谷胰岛素。评估了Mounjaro(5 mg,10 mg和15 mg) 作为单药治疗或与常用糖尿病处方药物(包括二甲双胍、SGLT-2抑制剂、磺脲类和甘精胰岛素)联用的疗效。与所有对照相比,Tirzepatide在降低血糖方面显示出更加出色的效果。

 

数据显示,接受Mounjaro™ 5 mg的治疗患者的糖化血红蛋白平均降幅达1.8%至2.1%,接受Mounjaro™ 10 mg和15 mg的治疗患者平均降幅为1.7%至2.4%。虽然Mounjaro暂时未获得减重适应症,但体重的平均变化是SURPASS研究的关键次要终点。礼来曾表示,在该款新降糖药的后期试验中,使用高剂量的患者体重下降了约五分之一,有效率与减肥手术相当。Tirzepatide的受试者体重平均降低约12磅 (5mg) 至25磅 (15mg)。未来有望获批肥胖适应症。

 


另外,在去年的SURPASS-2试验中,礼来将其与诺和诺德每周一次的 GLP-1 激动剂 Ozempic(semaglutide,司美格鲁肽)进行了头对头对比,在帮助患者减肥和控制血糖水平方面,Mounjaro的表现超过了Ozempic。服用最高剂量(15毫克)的Mounjaro患者比服用Ozempic的患者平均体重多下降12磅。

 

根据礼来消息,Tirzepatide将上市6个剂量 (2.5mg,5mg,7.5mg,10mg,12.5mg,15mg) ,采用带有隐藏式针头的自动注射装置。

 

糖尿病业务一直是礼来具有优势且重点布局的方向,Trulicity(度拉糖肽)、Humulin(重组人胰岛素)、Jardiance(恩格列净)等8款产品组合在2021年合计销售数据为131.88亿美元。Evaluate Vantage预测,到2026年,Mounjaro的销售额将达到49亿美元,与度拉糖肽和恩格列净组成礼来降糖三巨头。

 

其他降糖药市场表现

 

根据国际糖尿病联盟(IDF)2021年大会发布数据,全球每10个20-79岁的成年人中就有1名糖尿病患者,总数达5.37亿人。据估计,中国有1.41亿名成年糖尿病患者,相当于13%的成年人患有糖尿病(超过一半的成年糖尿病患者未被确诊,占比为50.5%)。

 

除了全新的降糖药—Tirzepatide,目前非胰岛素类降糖药主要分为GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂。

 

GLP-1受体激动剂

 

代表药物:度拉糖肽、司美格鲁肽

 

GLP-1受体激动剂也叫胰高血糖素样肽受体激动剂,是近年来较新的降糖药。GLP-1受体激动剂作为降糖市场的新宠,近年来增长迅猛,2020年市场规模已达到137亿美元,增幅22%。

 

度拉糖肽由礼来研发,于2014年在美国获批上市,如今度拉糖肽已经在美洲,欧洲,亚洲等70多个国家成功上市,全球已惠及超过290万糖尿病患者。2019年2月, 度拉糖肽(度易达)在国内获批上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。根据礼来的财报,2021年度拉糖肽销售额64.72亿美元,成为2021年的“糖王”,同时也是礼来目前的“王牌产品”。2022年第一季度度拉糖肽销售额为17亿美元。

诺和诺德的司美格鲁肽由利拉鲁肽派生而来,除了有注射剂剂型,是市场上为数不多有口服制剂的降糖药。根据诺和诺德财报,Ozempic诺和泰(注射液)和Rybelsus(口服制剂)营收分别为51.47亿美元和7.39亿美元,约合58.86亿美元。诺和泰已于2021年4月份在国内上市,而口服司美格鲁肽尚在申请阶段。

 

SGLT2抑制剂

 

代表药物:恩格列净

 

SGLT-2抑制剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂,拥有独特的不依赖胰岛素的降糖机制,可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,降低血糖,是一类新型抗糖尿病药物。

 

恩格列净是由勃林格殷格翰及礼来联合研发的一款SGLT-2抑制剂,于2017年9月在国内上市,用于2型糖尿病患者。2021年,勃林格殷格翰方面,恩格列净销售额约为39亿欧元(40.6亿美元),礼来方面为14.91亿美元,今年第一季度为4.194亿美元,同比增长34%,是最畅销的SGLT2抑制剂。除了原研,国内还有江苏豪森、四川科伦、正大天晴、江苏万邦和江苏奥赛康获批生产恩格列净片。

 

值得一提的是,除了核心的降糖功能,恩格列净同时还可使心血管获益,治疗心衰。在今年2月份,FDA批准恩格列净用于降低成人心衰患者(包括HFrEF和HFpEF)的心血管死亡和心衰住院风险。恩格列净未来可期。

 

DPP-4抑制剂

 

代表药物:西格列汀

 

DPP-4抑制剂是较为成熟的非胰岛素类降糖药,迄今,世界范围内已上市多种DPP-4抑制剂,包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀等。

 

默沙东研制的西格列汀(Sitagliptin,Januvia)是第一个选择性DPP-4抑制剂,于2006年10月获FDA批准上市,2009年进入国内。西格列汀首次上市后第三年销售额突破10亿美元(2008年销售额近14亿美元),并自2012年销售额突破40亿美元后,西格列汀的年销售额均在40亿美元以上。根据默沙东财报,西格列汀2021年销售额为52.88亿美元。不过,在越来越多的仿制药和新型降糖药的围攻下,预计西格列汀在之后会逐渐走下坡路。

 

根据礼来发布的积极试验结果,Tirzepatide效果似乎比现有的降糖药更胜一筹,甚至被称为降糖“天花板”,备受市场期待。多家机构表示,相信Tirzepatide的商业前景巨大,著名投行摩根士丹利也表示看好礼来今年的表现,将礼来(LLY.US)的目标价从364美元上调至369美元,维持“增持”评级。按照大家对Tirzepatide的期望,Tirzepatide可以在短期内成为重磅,追上它的前辈也是迟早的问题,但具体表现如何,让我们拭目以待吧。

 

 

 

 

 

 


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