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“人工真皮”在糖尿病足中的应用

来源:中山二院糖尿病足中心日期:2021-10-20
  核心提示:“人工真皮”在糖尿病足中的应用

糖尿病足是一种顽症,讲到底就是糖尿病人足部伤口难以愈合,而一般皮肤溃疡的愈合都是疤痕愈合,疤痕愈合最重要的原料就是胶原蛋白,因此,糖尿病足难以愈合最重要的直接原因就是在糖尿病的状态下,足部皮肤溃疡的胶原蛋白生成少、慢、质量差。

   我们的研究发现:对于糖尿病人,由于皮肤组织中葡萄糖水平的升高,产生了大量蛋白非酶促糖基化改变,同时由于糖尿病外周血管病变、外周神经病变,会导致细胞外基质合成减少,分解加快,也就是细胞外基质合成及分解失平衡,即代谢失平衡。具体表现为:糖尿病患者和非糖尿病患者比较,糖尿病患者皮肤真皮层变薄、皮肤结缔组织纤维束稀疏、排列不整齐,I、III 型胶原比例倒置,I 型胶原排列松散,胶原间间隙大,III 型胶原相对分布广泛,胶原纤维束之间的间距增加,部分胶原可见变性、断裂(胶原变性区域可见慢性炎性细胞浸润。总之,由于葡萄糖对皮肤组织中蛋白的非酶促糖基化(形成中晚期糖基化终末产物,AGEs)作用下,一方面可以使糖尿病人皮肤中成纤维细胞增殖减少、凋亡增加、分泌胶原蛋白能力下降而使细胞外基质合成减少;另一方面又可以促进各种分解因子的作用增强而使细胞外基质分解能力增强,导致细胞外基质的合成及分解的平衡(代谢平衡)被打破,向细胞外基质减少的方向发展,这种变化直接导致其再生能力及抵抗力的下降(内因),再加上受到严重的致病细菌的感染(外因),在内外因的共同作用下最终形成糖尿病皮肤的迁延不愈的慢性溃疡(具体可以参见我们公众号中的论文选登)。

内分泌的最基本的治疗理念就是“缺什么补什么”,那么,能否直接补充糖尿病足局部溃疡的胶原蛋白?答案是肯定的,而且还取得了很好的效果。

从目前临床常用的治疗方法上看,一种补充的方法是:浓缩血小板凝胶。就是抽取患者自身的全血(血浆),通过离心,浓缩血小板,之后应用促凝的药物,生成胶冻状的物质,灌入创面内,这时候血小板一定促进血浆中的胶原蛋白原转变为胶原蛋白,实际上就是补充了胶原蛋白,当然,其中还有大量的血浆中的生长因子,也有一定的作用。

    另外一种方法就是补充其他动物的胶原蛋白。由于人的胶原蛋白和猪的胶原蛋白的基本骨架是完全一致的,而通过特殊的方法减少猪胶原蛋白两端的抗原决定簇,就可以把猪的胶原蛋白直接埋入糖尿病足的慢性窦道、潜行中,而达到补充胶原蛋白的目的。

 

 

     现在已经有商品化的胶原蛋白(我们称呼其为“人工真皮”,其实不够准确)。应用这种胶原蛋白,我们成功处理了大量的很深的窦道、长期不愈合的慢性创面,获得了非常好的效果。


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