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柳叶刀杂志公布瑞德西韦治疗重度COVID-19患者的中国3期临床结果:主要终点无统计学差异

来源:更多日期:2020-4-30
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4月29日,吉利德科学(Gilead Sciences)宣布了一项开放标签、3期SIMPLE试验的顶线(topline)结果,该试验正在评估瑞德西韦(remdesivir)5天和10天给药方案在严重COVID-19住院患者中的安全性和疗效。研究表明,接受10天疗程瑞德西韦治疗的患者与接受5天疗程的患者相比,临床状态获得了相似的改善(第14天的OR值:0.75 [95% CI:0.51-1.12])。任一治疗组均未发现瑞德西韦的新安全性信号


吉利德首席医学官Merdad Parsey表示:“与传统药物开发不同,我们试图在全球大流行的同时评估一种试验性药物。这些研究结果补充了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)正在进行的remdesivir安慰剂对照研究的数据,有助于确定remdesivir治疗的最佳持续时间。该研究表明,一些患者有可能接受5天的治疗方案,这可以显著增加我们目前瑞德西韦供应量可治疗的患者数量。这在大流行的情况下尤其重要,有望帮助更多急需治疗的患者。”

 

瑞德西韦尚未在全球范围内获得许可或批准,尚未证明其治疗COVID-19的安全性或有效性。本研究旨在确定较短的5天疗程的瑞德西韦是否能获得与多个正在进行的瑞德西韦研究中使用的10天治疗方案相似的疗效结果。次要目标包括两个治疗组的不良事件率和其他临床应答指标。患者需要有肺炎和氧水平降低的证据,在进入研究时不需要机械通气。临床改善定义为在预定义的7分量表上较基线改善2分或以上,范围从出院到增加氧气支持水平至死亡。如果患者不再需要氧气支持和医疗护理或出院,则达到临床痊愈。

在本研究中,50%患者的临床改善时间在5天治疗组中为10天,在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在第14天出院(5天:60.0%,n=120/200 vs. 10天:52.3%, n=103/197;p=0.14)。在第14天,5天治疗组64.5%(n=129/200)的患者和10天治疗组53.8%(n=106/197)的患者达到临床痊愈。

 

临床结局因地区而异。除意大利外,两个治疗组中第14天的总死亡率为7%(n=23/320),其中64%(n=205/320)的患者在第14天出现临床改善,61%(n=196/320)的患者出院。

 

早期治疗的影响

 

在一项探索性分析中,与症状出现超过10天后接受治疗的患者相比,在症状出现10天内接受瑞德西韦治疗的患者预后改善。汇总各治疗组的数据,到第14天,62%的早期治疗患者能够出院,相比之下,49%的晚期治疗患者能够出院。

 

“这些数据令人鼓舞,因为它们表明接受较短的5天疗程的remdesivir治疗的患者与接受10天疗程治疗的患者出现了相似的临床改善,”该研究的主要研究者之一、斯坦福大学医学院免疫缺陷性宿主传染病首席医学临床教授Aruna Subramanian博士说:“虽然还需要更多的数据,但如果证实安全有效,这些结果有助于更清楚地理解如何优化瑞德西韦作为治疗方案。”

 

瑞德西韦在5天和10天治疗组中通常耐受良好。两组中超过10%的患者发生的最常见不良事件为恶心(5天:10.0%,n=20/200 vs. 10天:8.6%,n=17/197)和急性呼吸衰竭(5天:6.0%,n=12/200 vs.10天:10.7%,n=21/197)。7.3%(n=28/385)的患者出现3级或3级以上酶(ALT)升高,其中3.0%(n=12/397)的患者因功能检查升高而停止瑞德西韦治疗。

 

 

此外,吉利德表示,已从美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)获悉瑞德西韦治疗COVID-19的研究取得积极数据。据悉,该试验已达到其主要终点,NIAID将在即将举行的简报会上提供详细信息。吉利德预计5月底公布来自第二项SIMPLE研究的数据,该研究评估与标准治疗相比,中度COVID-19患者静脉给予瑞德西韦5天和10天给药持续时间的安全性和疗效。吉利德将继续与监管机构讨论关于瑞德西韦作为COVID-19潜在治疗方法的进一步临床结果。

 

关于SIMPLE研究

吉利德在COVID-19感染率较高的国家启动了两项关于remdesivir的随机、开放标签、多中心3期临床试验——SIMPLE研究。第一项SIMPLE试验正在评估瑞德西韦5天和10天给药方案在具有严重COVID-19表现的住院患者中的安全性和疗效。研究的初始阶段以1:1的比例将397例患者随机分组,除标准治疗外,第1天接受remdesivir200mg,随后每天接受remdesivir100mg,直至第5天或第10天,静脉给药。最近增加了研究的扩展期,并将额外入组5600例患者,包括接受机械通气的患者。本研究在全球180家试验中心开展,包括美国、中国、法国、德国、香港、意大利、日本、韩国、荷兰、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士和英国的研究中心。第二项SIMPLE试验正在评估与标准治疗相比,中度COVID-19患者静脉给予瑞德西韦5天和10天给药持续时间的安全性和疗效。这项研究的前600名患者的结果预计在5月底获得。


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