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子宫内膜异位症药物治疗

来源:转载日期:2018-8-10
  核心提示:

子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内,但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通,因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法,其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性,青春期前不发病,绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。

 

子宫内膜异位症的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化,形成异位结节,痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状。病变可以波及所有的盆腔组织和器##官,以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见,也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处。

 
治疗方法可分为手术治疗、药物治疗、介入治疗、中药治疗及辅助治疗(如辅助生殖技术治疗)等。今天咱们讲讲药物治疗。

(一) 药物治疗的目的
抑制卵巢功能,阻止内异症的发展,减少内异 症病灶的活性,减少粘连的形成。

(二) 选择原则
1.应用于基本确诊的病例,不主张长期"试验 性治疗"。
2.尚无标准化方案。
3.各种方案疗效基本相同,但副作用不同, 所以,选择药物时要考虑药物的副作用、患者的意 愿及经济能力。

(三) 可供选择的药物
主要分为非甾体类抗炎药(NSAID)、口服避 孕药、高效孕激素、雄激素衍生物以及促性腺激素 释放激素激动剂(GnRH-a)五大类。

(四) 常用的药物治疗方案、作用机制及副作用

NSAID
用法:根据需要应用,间隔不少于 6 h。
作用机制: (1) 抑制前列腺素的合成; (2) 抑制淋巴细胞活性和活化的 T 淋巴细胞的分化, 减少对传入神经末梢的刺激; (3) 直接作用于伤 害性感受器,阻止致痛物质的形成和释放。
副作用:主要为胃肠道反应,偶有肾功能异 常。长期应用要警惕胃溃疡的可能。

口服避孕药
用法:连续或周期用药,持续 6 个月及以上, 可较长时间用药。
作用机制:抑制排卵。
副作用:较少,偶有消化道症状或功能异常。40岁以上或有高危因素(如糖尿病、高血压、血 栓史及吸烟)的患者,要警惕血栓的风险。

 高效孕激素
用法:连用 6 个月。
作用机制:合成的高效孕激素可引起子宫内膜 蜕膜样改变,最终导致子宫内膜萎缩,同时,可负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴。
副作用:主要是突破性出血、乳房胀痛、体质 量增加、消化道症状及肝功能异常。

孕三烯酮
用法:2.5 mg,2~3 次/周,共 6 个月。
作用机制:孕三烯酮是雄激素衍生物,是合成 的 19-去甲睾酮衍生物,是 1 种抗孕激素的甾体激素。主要作用机制是减少ER、PR水平、降低血中
雌激素水平、降低性激素结合球蛋白水平。
副作用:雄激素样作用如毛发增多、情绪改变、声音变粗。此外,还可能影响脂蛋白代谢,可能有 肝功能损害及体质量增加等。

GnRH-a
用法:依不同的制剂有皮下注射或肌内注射,每28天1次,共用3~6 个月或更长时间。
作用机制:下调垂体功能,造成暂时性药物去势及体内低雌激素状态。也可在外周与GnRH-a受体结合抑制在位和异位内膜细胞的活性。
副作用:主要是低雌激素血症引起的围绝经期症状,如潮热、阴道干燥、性欲下降、失眠及抑郁等。长期应用则有骨质丢失的可能。

GnRH-a+反向添加方案
理论基础:"雌激素窗口剂量理论"学说,不同组织对雌激素的敏感性不一样,将体内雌激素的水平维持在不刺激异位内膜生长而又不引起围绝经 期症状及骨质丢失的范围[雌二醇水平在146~183pmol/L(即40~50 pg/ml)之间],则既不影响治疗效果,又可减轻副作用。
反向添加(add-back)方案: (1) 雌孕激素方案:雌孕激素连续联合用药。戊酸雌二醇0.5~1.5mg/d,或结合雌激素0.3~0.45mg/d,或每日释放 25~50μg的雌二醇贴片,或雌二醇凝胶1.25g/d经皮涂抹;孕激素多采用地屈孕酮5mg/d 或醋酸甲羟孕酮2~4mg/d。也可采用复方制剂雌二醇屈 螺酮片,每日1片。 (2) 单用孕激素方案:每日醋酸炔诺酮 1.25~2.5 mg。 (3) 连续应用替勃龙,推荐 1.25~2.5 mg/d。
反向添加的注意事项: (1) 何时开始反向添 加尚无定论。 (2) 应用反向添加可以延长GnRH-a使用时间。治疗剂量应个体化,有条件者应监测雌激素水平。

联合调节
3 个月内的GnRH-a短期应用,只为缓解症状的需要,也可以采用植物药,如黑升麻异丙醇萃取 物、升麻乙醇萃取物,每日2次,每次1片。

 (五) 有前景的药物
包括芳香酶抑制剂、促性腺激素释放激素拮抗 剂及选择性 PR 调节剂(selective progesterone receptormodulator,SPRM)都是值得进一步进行研究的内异症治疗新药。

 


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