罕见病之原发性慢性肉芽肿病

• 日期：2016/9/28
• 来源：本站原创

        原发性巨噬细胞缺陷病。巨噬细胞还原型辅酶II氧化酶基因缺陷，产生活性氧的能力减弱，杀菌功能障碍，被吞噬的细菌随巨噬细胞周游全身，引起持续性慢性感染并形成多发性肉芽肿。
西医学名 原发性慢性肉芽肿病 
所属科室 妇儿科 - 儿科
主要症状 引起持续性慢性感染
传染性 无传染性

   发性慢性肉芽肿病
通常人体受到微生物入侵后，吞噬细胞会到受感染的部位，将微生物吞噬并进行代谢与分解。但慢性肉芽肿病患者，由于吞噬细胞有缺陷，细胞内过氧化氢与氧化酵素不足，将微生物吞噬后，无法进行壹系列的氧化步骤，而无法将病菌消灭，因此患者的皮肤、软组织、肝脏、呼吸道及淋巴结等易受重覆性严重感染。国内目前尚无发生率的统计数据，但美国新生儿的发生率约有1/200,000，男生罹病机率高于女生，男女罹病的比例为4：1，此遗传模式分为两种：
1.性联隐性遗传约占80%，基因变异点为CYBB（位于X染色体）。
2.体染色体隐性遗传约占20%，较常见的基因变异点为NCF1（第七对染色体），其次为NCF2基因及CYBA基因。
大部分的患者出生时看起来是健康的，直到在幼儿时期才发病，约有80%的患者在2岁前会出现反覆性严重感染的症状。肿大的淋巴结通常是身体发出的第壹个警讯，淋巴结肿大的部份包含：颈部、腋下或鼠蹊部。肝肿大或肝脓疡甚或因骨头感染而导致的骨髓炎都是症状之壹。大部分的患者会因反覆感染而导致多个器##官产生肉芽肿，如皮肤、肺、软组织、呼吸道、淋巴结、肝脏、骨头等，也因为反覆性感染的问题，患者易有肺炎、肺脓疡或其他慢性肺感染及直肠裂隙等问题。有些患者可能会发生败血症症状。部分患者引起类似克隆氏症的结肠炎或慢性肉芽肿发炎情况，可能导致胃、子宫或食道的阻塞。

    疾病诊断
可利用硝基蓝四氮坐（NitroblueTetrazoliumTest；NBT）还原试验或化学冷光法（ChemiluminescenceAssay），抽血检查患者血中的吞噬细胞氧化酶的活性，以评估吞噬细胞是否具有正常的氧化代谢能力以消灭病菌。新技术如DihydrohodamineReductionAssay可更精准的分析病患血球细胞的状况，并可用于带因者的侦测与接受骨髓移植后患者的追踪。

    产前诊断方面
若已确定患者的基因变异点，则于怀孕10~12周时进行绒毛膜取样或怀孕14~18周进行羊膜穿刺，以获取胎儿细胞进行基因检测。若无法进行基因检测，可考虑采取胎儿的血液细胞以NBT检验作为产前诊断的方式。

 

    治疗方面
可使用预防性抗生素药物（如：Trimethoprim-Sulfamethoxazole）来减低受感染的机率；丙型干扰素（Interferon-Gamma1b）注射治疗，每星期注射3次，可改善部分病患的嗜中性白血球的功能，预防感染，药物副作用为发烧、肌肉痛等。若有脓疡发生时，可采用外科清创术、引流治疗。唯壹治本的方法为骨髓移植治疗，目前性联隐性遗传型已有成功移植之案例。 患者除平时要注意个人卫生维护，以预防感染，减少免疫系统受到影响。感染时，细菌培养与病原菌的确立非常重要，壹旦确立致病菌后，了解针对病菌做最佳的控制，选用有效的抗生素静脉注射后，并需壹段时间治疗后才能有效的消灭病菌。