罕见病之酪氨酸血症

• 日期：2016/9/27
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根据酶缺损部位不同将酪氨酸血症(tyrosinemia)分为三型。
　　酪氨酸血症Ⅰ型(TyrosinemiatypeⅠ)
　　
　　【病因】
　　延胡素酰乙酰乙酸(fumarylacetoacetate)在延胡素酰乙酰乙酸酶(fumarylacetoacetase，FAH)的作用下生成延胡素酸和乙酰乙酸，在此反应过程中由于FAH缺损引起的高酪氨酸血症为酪氨酸血症Ⅰ型。
　　
　　【遗传形式】
　　常染色体隐性遗传。
　　
　　【临床表现】
　　酪氨酸血症Ⅰ型也称为肝肾型酪氨酸血症，本型的临床特征是出现进行性肝脏和肾脏损害，最终出现肝硬化和Fanconi综合征。急性型在生后一个月左右出现肝功能不全、低血糖、出血倾向和腹水等症状，同时出现酸中毒和低磷酸血症肾近曲小管的损害，有佝偻病的表现；慢性型与急性型的症状相同，只是病情进展较缓慢，1岁左右以佝偻病和肝肿大而发病，也有学龄期出现佝偻病而发病的报道。此型预后较差。预后差的病例晚期合并肝癌的几率很高。
　　
　　【尿筛查】
　　如图3-3所示，尿中酪氨酸、4HPL、4-羟基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetate，4HPA)、4羟基苯丙酮酸(4-hydroxypyruvate，4HPP)成份明显增高。琥珀酰乙酰乙酸(succinylacetoacetate，SAA)和琥珀酰丙酮(succinylacetone，SA)的同时增高是本症的特点。
　　
　　【诊断】
　　上述尿中的酪氨酸和其代谢产物(4HPL、4HPA、4HPP)以及SA和SAA的浓度增高是本病诊断的重要依据。确诊需测定酶活性。
　　
　　【治疗】
　　早期诊断是治疗成功的关键，尽可能的在生后早期采取低苯丙氨酸和酪氨酸饮食疗法，降低血中、尿中的酪氨酸浓度水平，改善临床症状和阻止病情的进展，但是对预防肝癌的发生现无良策。也有肝移植治疗的报道。
　　酪氯酸血症Ⅱ型(tyrosinemiatypeⅡ}
　　
　　【病因】
　　酪氨酸(tyrosine)在酪氨酸转氨酶(Tyrosineamin-otransferase，TAT)的作用下生成4羟基苯丙酮酸，此反应过程中由于TAT缺损引起的高酪氨酸血症为酪氨酸血症Ⅱ型。
　　
　　【遗传形式】
　　常染色体隐性遗传。
　　
　　【临床表现和症状】
　　酪氨酸血症Ⅱ型患儿眼症状为主要特征，生后数月出现流泪、畏光和结膜充血等症状，继而出现角膜溃疡和混浊、眼球震颤等，同时手掌和足底出现水泡、溃疡和过度角化，1岁以后出现智力和发育障碍。
　　
　　【尿筛查】
　　尿中有大量的酪氨酸、4HPA、4HPL，重症时同时伴有酪胺(Tyramine)和N-乙酰酪氨酸(N-acetyltyrosine)的增高。
　　
　　【诊断】
　　上述尿中的酪氨酸以及4HPL和4HPA的浓度增高是本病诊断的重要参考依据。确诊需做酶活性测定。
　　
　　【治疗】
　　早诊断是治疗成功的关键，早期治疗能预防智力障碍的发生，尽早采取低苯丙氨酸和酪氨酸饮食疗法，可降低血中、尿中的酪氨酸浓度水平，并能迅速改善眼和皮肤等临床症状和阻止病情的进展。
　　酪氨酸血症Ⅲ型(TyrosinemlatypeⅢ)
　　
　　【病因】
　　4羟基苯丙酮酸氧化酶(4-hydroxyphenylpyruvateoxidase)活性缺损引起高酪氨酸血症为酪氨酸血症Ⅲ型。
　　
　　【遗传形式】
　　常染色体隐性遗传。
　　
　　【临床表现】
　　酪氨酸血症Ⅲ型患儿一般无症状，也可以出现轻度的精神发育迟缓、痉挛和共济失调等症状。
　　
　　【尿筛查】
　　尿中酪氨酸和酪氨酸蓄积导致的代谢产物(4HPL、4HPP、4HPA)成份明显增高。
　　
　　【诊断】
　　尿中酪氨酸和其代谢产物的浓度增高是本病诊断的重要参考依据。临床症状对于鉴别诊断也很重要。确诊需测酶活性。
　　
　　【治疗】
　　苯丙氨酸和酪氨酸饮食疗法，可降低血中、尿中的酪氨酸浓度水平，改善临床症状和阻止病情的进展。