罕见病之肢带型肌营养不良

• 日期：2016/9/27
• 来源：本站原创

        肢带型肌营养不良症(imb-girdle muscular dystrophy，LGMD)：发病率约为1/105。LGMD的遗传模式有显性与隐性遗传,但有半数为散发病例。病变主要累及肢体近端。通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋白的自然结构等可特此型与其他类型肌营养不良症相区别。此病有Dys存在，无xp2l的突变。一般将不符合Duchenne型或Becker型、面肩肢型肌营养不良症诊断标准，但有肢带无力症状的患者包括病变主要累及肢体近端。  

临床表现为：儿童、青少年或成人期发病，发病年龄差别大，从幼儿到50岁均有发病，男女均可患病；首发症状常为骨盆带及肩胛带肌肉萎缩，腰椎前凸，上楼困难，步态呈鸭步，下肢近端无力．上楼及从坐位站起困难；膝腱反射比踝反射早消失；抬臂困难，出现翼状肩胛：头面颈部肌肉一般不受累，有时可伴腓肠肌假性肥大；病情进展缓慢，平均于发病后20年左右丧失行动能力；肌电图和肌活检均显示肌原性损害，cK、LDH等血清肌酶常显著增高，但通常低于DMD型的水平，心电图正常。 

目前,人们已将显性遗传的LGMD以LGMD1表示,隐性遗传的LGMD以LGMD2表示。现已知肢带型至少分为13个类型。如下表：
 诊断分型 基因定位 相关蛋白   
LGMD-1A 5q22.3-q31.3 myotilin  
LGMD-1B 1q21.2-q21.3 Lamin A/C  
LGMD-1C 3p25 Caveolin-3   
LGMD-1D 6q23 unknown 
LGMD-1E 7q 
LGMD-1F 7q32.1-32.2 
LGMD-2A 15q15.1-q21.1 Calpain-3   
LGMD-2B 2p13.1-p13.3 dysferlin   
SCARMD LGMD-2C 13q12-q13 γ-sarcoglycan   
ARMD LGMD-2D 17q12-q21.33 α-sarcoglycan   
ARMD LGMD-2E 4q12 β-sarcoglycan   
LGMD-2F 5q33-q34 σ-sarcoglycan   
LGMD-2G 17q11-q12 telethonin   
LGMD-2H 9q31-q33 Tripartite motif-containing32
LGMD-2I 19q13.33 Fukutin-related protein       

LGMD1具有一些共同特征,如:肌肉萎缩首先影响臀部和(或)肩部肌群,血清肌酸激酶升高,深部腱反射消失或减弱,肌电图和肌肉活检呈肌源性改变。不过,这些特征在LGMD2病人中也会出现,尤其是肌肉活检显示,LGMD1和LGMD2的病理表现几乎完全一样。LGMD1的临床表现呈现明显的不同,尤其表现在发病年龄和疾病的进展速度方面,疾病累及的肌肉有时也有不同的分布。LGMD1最早可在儿童期发病,迟的有到60多岁才发病。LGMD1患者除有共同的肌肉病变等症状和非特异性实验室指标异常以外,不同类型的LGMD1还常有一些特殊的临床表现,如LGMD1A患者常伴有明显的构音障碍,LGMD1B患者中大多数伴有心功能不正常等。    

        常染色体隐性肢带肌营养不良(LGMS)是一组遗传异质性肌肉疾病,其特征为进行性近端肢肌无力。其中2A和2B型相对相轻，2C、2D、2E、2F等类型相对较重。